連接蛋白半通道:神經炎性治療的突破口

2020-12-19 中國神經再生研究雜誌

連接蛋白形成細胞間的間隙連接通道,用於細胞間的通訊和信號傳導,還形成稱為半通道的胞質膜孔,這兩種通道類型正在成為包括癌症、視網膜病、神經退行性疾病和皮膚傷口在內的多種疾病的關鍵治療靶標。連接蛋白通道有助於維持細胞完整性,以及協調重要通信信號。Pannexins通道蛋白還形成具有生物學特性的膜通道,儘管普遍認為它們不形成細胞間通道,但最近研究顯示,Pannexins蛋白在某些情況下可能形成細胞間通道。

來自紐西蘭奧克蘭大學的Monica L. Acosta團隊認為,疾病的機制和治療幹預的目標已從間隙連接轉變成連接蛋白半通道,其中新發現的就是Pannexin在ATP介導的疾病機制中起作用。因此,應該注重ATP連接蛋白半通道和Pannexin通道在疾病發生和發展中的關鍵聯繫。然而,炎性疾病的治療性幹預措施仍將Cx43半通道作為關鍵的治療靶點,這既可以防止疾病擴散,又可以通過Pannexin通道保持ATP穩態。Cx43半通道是一系列炎性疾病的上遊靶標,目前在臨床試驗中可用於評估連接蛋白半通道特異的肽和小化合物的使用。

文章在《中國神經再生研究(英文版)》雜誌2021年 3月 3期發表。

文章來源:Acosta ML, Mat Nor MN, Guo CX, Mugisho OO, Coutinho FP, Rupenthal ID, Green CR (2021) Connexin therapeutics: blocking connexin hemichannel pores is distinct from blocking pannexin channels or gap junctions. Neural Regen Res 16(3):482-488.

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