全球首個早衰症治療藥物獲FDA批准

來源：生物探索

近日，Eiger公司宣布，其開發的Zokinvy™（lonafarnib）獲得美國FDA批准，用於治療12個月及以上患有早年衰老綜合症（HGPS或早衰症）和早衰樣核纖層蛋白病（PL）的患者。這是美國FDA批准的首個用於治療早衰症的藥物。

早衰症，全稱為「早年衰老綜合症（Hutchinson-Gilford Progeria syndrome）」，又稱兒童早老症，是一種遺傳疾病。患病兒童的身體衰老速度較正常快5至10倍，患者樣貌像老人，器官快速衰退，導致生理機能下降。患病兒童一般只能活到7至20歲，大部分都會死於衰老疾病，如心血管病，而目前尚無有效治療方法，只能靠藥物針對治療。

lonafarnib是一種首創的、口服法尼基轉移酶抑制劑（FTI），可阻斷早衰蛋白的法尼基化，其已在早衰症兒童和年輕人中顯示出統計學上顯著的生存獲益。一項觀察性隊列研究評估了接受lonafarnib單藥治療的早衰兒童（n = 63）和未接受lonafarnib治療的早衰兒童（n = 63）的死亡率。這些接受治療的兒童按性別、年齡和居住地區與未接受治療的患者相匹配。用lonafarnib單藥治療的劑量為150 mg / m2，每天兩次。

ZokinvyTM（lonafarnib）阻止了導致早衰的早衰蛋白產生（來源：Eiger官網）

在該分析中， 63例接受Lonafarnib治療的患者有4例死亡（6.3％），而未治療的配對組中有17例死亡（27％）。與未經治療的對照組相比，接受Lonafarnib治療的兒童在平均2.2年的隨訪期內死亡率降低了77％（危險比0.23；P = 0.04）。相關結果發表在2018年的《美國醫學會雜誌（JAMA）》上。

Lonafarnib改善了早衰症兒童的存活率（來源：Eiger官網）

在5個1/2期和2期研究中，有90餘名早衰症患兒服用了Lonafarnib。該藥耐受性良好，最常見的不良反應出現在胃腸道，包括嘔吐、腹瀉和噁心，但大多數嚴重程度為輕度或中度（1級或2級），通過止瀉藥和止吐藥的預防性治療可以很好地控制副作用。許多早衰患者已連續接受Zokinvy治療超過10年。

據悉，Lonafarnib已被美國FDA和歐洲藥品管理局（EMA）授予了早衰症的「孤兒藥」資格，並獲得了美國FDA的快速通道和突破性藥物資格，同時還獲得了EMA的優先藥物資格（PRIME）。

Eiger是一家處於後期（late-stage）臨床階段的生物製藥公司，致力於開發針對嚴重罕見和超罕見疾病的一流療法並將其商業化。除了用於治療早衰症和早衰樣核纖層蛋白病之外，lonafarnib的主要臨床計劃針對的是人類病毒性肝炎最嚴重的形式——丁型肝炎（HDV）感染。

HDV僅在B型肝炎病毒（HBV）感染的個體中作為共同感染發生。與單獨的HBV相比，HDV會導致更嚴重的肝臟疾病，並與加速肝纖維化、肝癌和肝衰竭有關。已批准的HBV核苷酸類藥物治療只能抑制HBV的DNA，不會影響HBsAg（B肝表面抗原），也不會對HDV產生影響。

Lonafarnib是首個，也是唯一一個開發中的HDV口服藥物。HDV利用肝細胞內部的宿主細胞過程完成其生命周期的關鍵步驟，而Lonafarnib能抑制HDV在肝細胞內部複製的異戊二烯化步驟，並在裝配階段阻斷病毒的生命周期。據悉，目前該藥正處於一項關鍵性的HDV III期臨床研究中。

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參考資料：

[1] https://www.eigerbio.com/progeria-progeroid-laminopathies/