Cell:揭示受損的功能性體液免疫反應與COVID-19死亡率密切相關

2020-11-23 生物谷

2020年11月7日訊/

生物谷

BIOON/---新型冠狀病毒SARS-CoV-2導致2019年冠狀病毒病(COVID-19),如今正在全球肆虐。疫苗是控制大流行迫切需要的必要對策。目前還沒有針對SARS-CoV-2的人類疫苗,但大約有120種候選疫苗正在研發中。

SARS-CoV-2與另外兩種密切相關的高致病性病毒SARS-CoV和 MERS-CoV同屬冠狀病毒科β冠狀病毒屬。SARS-CoV-2有一個大小為30kb的正義、單鏈RNA基因組。它的核衣殼蛋白(N)和由膜蛋白(M)、包膜蛋白(E)以及刺突蛋白(S)組成的外膜包覆著它的基因組。

與SARS-CoV一樣,SARS-CoV-2的S蛋白通過受體結合結構域(RBD)與它們共同的受體血管緊張素轉換酶2(ACE2)結合,介導病毒進入宿主細胞。在此之前,科學家們已經證實,SARS-CoV和MERS-CoV的RBD包含主要的構象依賴性中和表位,並能夠在免疫動物中引起強效的中和抗體,因而是有希望的疫苗開發靶標。此外,S蛋白的RBD也是藥物開發的靶標。

鑑於人們迫切需要一種有效的SARS-CoV-2疫苗,這就迫使科學家們的疫苗開發在缺乏明確的免疫相關性的情況下必須取得進展。雖然中和作用與對其他病原體的保護有關,但是僅中和作用是否足以推動更廣泛人群免受SARS-CoV-2感染仍不清楚。

圖片來自Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.10.052。

有鑑於此,為了充分確定保護性體液免疫反應,來自美國拉根研究所、麻省理工學院、哈佛醫學院和麻省總醫院的研究人員在一項新的研究中剖析了193名患有中度到重度COVID-19的住院患者的體液免疫反應的早期演變。相關研究結果於2020年11月3日在線發表在Cell期刊上,論文標題為「Compromised humoral functional evolution tracks with SARS-CoV-2 mortality」。

儘管患有重度COVID-19的存活者(survivor)和非存活者(non-survivor)都進化出了強健的IgM和IgA反應,但非存活者表現出減弱的IgG反應,同時伴有受損的Fcɣ受體結合和Fc效應活性,這表明體液免疫反應發育不完善,不過他們並未產生增強疾病的體液免疫反應。相反,患有中度COVID-19的患者表現出延遲的體液免疫反應,但是所表現出的體液免疫反應最終會發育成熟。

這些數據突出了與消除SARS-CoV-2感染相關的獨特的體液免疫反應軌跡,同時也指出了早期功能性體液免疫反應的重要性。(生物谷 Bioon.com)

參考資料:Tomer Zohar et al. Compromised humoral functional evolution tracks with SARS-CoV-2 mortality. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.10.052.

相關焦點

  • Cell:無症狀或輕度COVID-19恢復期患者產生強勁的T細胞免疫反應
    他們表示,自然暴露於SARS-CoV-2或感染這種病毒--導致COVID-19疾病的新型冠狀病毒--產生的記憶T細胞反應可能是預防嚴重疾病反覆發作的重要免疫組成部分。相關研究結果近期發表在Cell期刊上,論文標題為「Robust T cell immunity in convalescent individuals with asymptomatic or mild COVID-19」。
  • T細胞免疫受損與危重症COVID-19無關
    您可以在該資源中心頁面上查找到COVID-19相關論文的投稿政策,以及Cell Press旗下期刊已發表的有關疫情和病毒的論文。網站正在不斷更新中,所有內容都可以免費閱讀,。為了研究適應性免疫應答受損/不足的可能原因,我們根據病毒清除狀態對患者進行了分層分析。在病毒完全清除組和未清除隊列之間,我們沒有觀察到可檢測到的T細胞反應的顯著差異(圖4a)。此外,兩組之間的SARS-CoV-2蛋白反應性CD4+和CD8+ T細胞的頻率、多功能CD4+ T細胞的頻率,以及初始樣本和後續樣本的比率並無任何差異(圖4b-i)。
  • medRxiv:揭示維生素D降低COVID-19死亡率潛在新機制---抑制細胞...
    他們注意到來自義大利、西班牙和英國等COVID-19死亡率較高的國家的患者與受疫情影響不那麼嚴重的國家的患者相比,具有較低的維生素D水平。簡言之,在研究了2019年新型冠狀病毒病(COVID-19)大流行的全球數據後,他們發現嚴重的維生素D缺乏與COVID-19死亡率之間存在著強烈的相關性。
  • 針對新冠病毒SARS-CoV-2/COVID-19,Cell期刊最新研究進展一覽(第6期)
    5.Cell:巴瑞替尼可降低新冠病毒感染的恆河猴中的炎症doi:10.1016/j.cell.2020.11.007SARS-CoV-2誘導的高細胞因子血症(hypercytokinemia)和炎症與COVID-19的疾病嚴重程度密切相關。
  • COVID-19急性患者的免疫反應相關特徵|covid-19|亞群|細胞|t細胞...
    舉報   2020年12月22日,蒙特婁大學在medRxiv上上傳了一項研究,對COVID-19
  • Cell Rep Med:揭示免疫系統在重症COVID-19感染過程中扮演的關鍵...
    2020年8月13日 訊 /生物谷BIOON/ --近日,一項刊登在國際雜誌Cell Reports Medicine上的研究報告中,來自瑞典卡羅琳學院等機構的科學家們通過對重症COVID-19患者機體的免疫系統激活機制進行深入分析識別出了多種細胞類型,其在機體對新型冠狀病毒產生的免疫反應過程以及嚴重病例機體所產生的過度炎症反應中扮演著關鍵角色。
  • 經歷細胞因子風暴的COVID-19患者或不產生記憶B細胞
    您可以在該資源中心頁面上查找到COVID-19相關論文的投稿政策,以及Cell Press旗下期刊已發表的有關疫情和病毒的論文。網站正在不斷更新中,所有內容都可以免費閱讀,。並行的外周血研究顯示,重症COVID-19的特徵包括過渡性和濾泡性B細胞的缺失,以及SARS-CoV-2特異性的「疾病相關」B細胞群的積累。該研究發現了在COVID-19發病早期的Bcl-6+ TFH細胞生成缺陷和體液免疫誘導的失調,從而為冠狀病毒感染中抗體應答反應的持久性有限提供了機制性解釋,同時表明通過自然感染實現群體免疫可能十分困難。
  • 單細胞測序揭示COVID-19和流感患者的不同免疫應答
    單細胞測序揭示COVID-19和流感患者的不同免疫應答 作者:小柯機器人 發布時間:2020/7/21 9:42:54 近日,中國疾病預防控制中心William J.
  • COVID-19重塑免疫系統?
    新冠病毒引起的COVID-19往往伴隨過激的免疫應答,特別是細胞因子風暴的症狀在許多研究都得到了證實和初步探討。然而依然缺乏充足的臨床病例分析以及系統深入的免疫病理學研究。
  • TRPV1陽性神經元在先天免疫中的功能獲揭示
    TRPV1陽性神經元在先天免疫中的功能獲揭示 作者:小柯機器人 發布時間:2019/8/9 16:44:24 美國匹茲堡大學Daniel H.
  • 柳葉刀-風溼病學 | 探索COVID-19過度炎症反應
    在一篇相關評論中,作者指出,嚴重急性呼吸症候群冠狀病毒2型(SARS-CoV-2)感染引發的宿主反應存在異質性,且與患者迥然不同的臨床結局有關。這項研究可促進後續研究深入了解該異質性的潛在機制,並探尋合適的治療幹預措施。儘管COVID-19重症感染病例中多種細胞因子升高,但其炎症模式和機制仍不清楚[1]。
  • 研究揭示COVID-19康復患者的體液和循環濾泡輔助T細胞反應
    研究揭示COVID-19康復患者的體液和循環濾泡輔助T細胞反應 作者:小柯機器人 發布時間:2020/7/16 15:56:51 澳大利亞墨爾本大學Adam K. Wheatley、Stephen J.
  • 我國科學家合作揭示老年人新冠高致病率的血液免疫學基礎
    衰老與一系列組織功能障礙引起的疾病發病率增加密切相關【1,2】。在自然衰老過程中機體內出現的促炎症反應狀態慢性進行性升高的現象,被稱為 「炎性衰老」 ,是導致年齡相關的免疫失衡的常見原因【3】。自然衰老過程中免疫學變化通常表現為多種免疫細胞組成的改變和免疫功能下降。
  • 床旁診斷系統在COVID-19中的應用現狀—最新外文文獻翻譯
    這是國內IVD領域下首款POCT產品,也揭示了POCT技術在新冠防控和檢測方面巨大的應用前景。在感染COVID-19病毒後的幾天至幾周內會產生2-5種抗體。抗體反應的強度取決於幾個因素:包括年齡,營養狀況,疾病的嚴重程度以及某些藥物或其他感染情況(如抑制免疫系統的HIV)。在一些患有COVID-19的人中,抗體反應較弱,較晚或沒有。大多數患者僅在症狀發作後的第二周才產生抗體反應。
  • 最新發現:這個實驗室指標與COVID-19的嚴重程度密切相關
    COVID-19常合併呼吸衰竭,雖然有人認為血中性粒細胞水平升高與COVID-19氧合惡化有關,但中性粒細胞是血栓炎性風暴的驅動者還是單純的旁觀者尚不清楚。
  • 腦科學日報|比人腦更出色的可穿戴異質突觸;COVID-19免疫反應圖
    1,Nat Med:醫生繪製了人體的COVID-19免疫反應圖來源:細胞澳大利亞的研究人員近日表示,他們已經繪製出人體對新型冠狀病毒的免疫反應圖譜,這是對抗這種全球殺手的一個潛在突破。研究發表在《Nature Medicine》雜誌上。該小組在COVID-19患者恢復期間的血液中發現了四種不同的免疫細胞群。
  • SAA與新生兒缺血缺氧性腦病的嚴重程度和死亡率密切相關
    血清澱粉樣蛋白A(SAA)是一種與缺血性損傷密切相關的急性期炎症標誌物,但它在新生兒HIE中的表達尚未見報導。為了驗證SAA在新生兒HIE中升高的假設,以及SAA濃度是否與腦病的嚴重程度相關,研究人員對54例足月新生兒(27例有圍產期損害的病例和27例健康對照)進行了前瞻性病例對照研究,分別於出生後第1天和第7天採集病例和對照組的血樣,用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定SAA。
  • 中國醫學科學院揭示精神壓力調控腫瘤免疫應答的機制
    中國醫學科學院揭示精神壓力調控腫瘤免疫應答的機制 作者:小柯機器人 發布時間:2019/9/10 16:31:26 中國醫學科學院北京協和醫學院蘇州系統醫學研究所馬瑜婷和Guido Kroemer等研究人員合作,揭示了壓力-糖皮質激素
  • Scientific American|對COVID-19的免疫實際上意味著什麼?
    近日FDA對針對SARS-CoV-2抗體的血清學檢測授予了「緊急使用授權」(SARS-CoV-2即導致COVID-19的病原體)。這是在醫學專家和政治領導人普遍將「群體免疫」視作COVID-19大流行的潛在終點的背景下,第一個獲得美國市場準入的血清學檢測項目。在科羅拉多,進行冠狀病毒抗體檢測的公司已向該州的聖米格爾縣捐贈了試劑盒,使得在當地所有人都可以進行檢測。
  • 研究揭示SARS-CoV-2相關多系統炎性症候群患兒的外周免疫表型
    研究揭示SARS-CoV-2相關多系統炎性症候群患兒的外周免疫表型 作者:小柯機器人 發布時間:2020/8/20 20:34:35 英國倫敦國王學院Manu Shankar-Hari、Shane M.