2020年11月7日訊/
生物谷BIOON/---新型冠狀病毒SARS-CoV-2導致2019年冠狀病毒病(COVID-19),如今正在全球肆虐。疫苗是控制大流行迫切需要的必要對策。目前還沒有針對SARS-CoV-2的人類疫苗,但大約有120種候選疫苗正在研發中。
SARS-CoV-2與另外兩種密切相關的高致病性病毒SARS-CoV和 MERS-CoV同屬冠狀病毒科β冠狀病毒屬。SARS-CoV-2有一個大小為30kb的正義、單鏈RNA基因組。它的核衣殼蛋白(N)和由膜蛋白(M)、包膜蛋白(E)以及刺突蛋白(S)組成的外膜包覆著它的基因組。
與SARS-CoV一樣,SARS-CoV-2的S蛋白通過受體結合結構域(RBD)與它們共同的受體血管緊張素轉換酶2(ACE2)結合,介導病毒進入宿主細胞。在此之前,科學家們已經證實,SARS-CoV和MERS-CoV的RBD包含主要的構象依賴性中和表位,並能夠在免疫動物中引起強效的中和抗體,因而是有希望的疫苗開發靶標。此外,S蛋白的RBD也是藥物開發的靶標。
鑑於人們迫切需要一種有效的SARS-CoV-2疫苗,這就迫使科學家們的疫苗開發在缺乏明確的免疫相關性的情況下必須取得進展。雖然中和作用與對其他病原體的保護有關,但是僅中和作用是否足以推動更廣泛人群免受SARS-CoV-2感染仍不清楚。
圖片來自Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.10.052。
有鑑於此,為了充分確定保護性體液免疫反應,來自美國拉根研究所、麻省理工學院、哈佛醫學院和麻省總醫院的研究人員在一項新的研究中剖析了193名患有中度到重度COVID-19的住院患者的體液免疫反應的早期演變。相關研究結果於2020年11月3日在線發表在Cell期刊上,論文標題為「Compromised humoral functional evolution tracks with SARS-CoV-2 mortality」。
儘管患有重度COVID-19的存活者(survivor)和非存活者(non-survivor)都進化出了強健的IgM和IgA反應,但非存活者表現出減弱的IgG反應,同時伴有受損的Fcɣ受體結合和Fc效應活性,這表明體液免疫反應發育不完善,不過他們並未產生增強疾病的體液免疫反應。相反,患有中度COVID-19的患者表現出延遲的體液免疫反應,但是所表現出的體液免疫反應最終會發育成熟。
這些數據突出了與消除SARS-CoV-2感染相關的獨特的體液免疫反應軌跡,同時也指出了早期功能性體液免疫反應的重要性。(生物谷 Bioon.com)
參考資料:Tomer Zohar et al. Compromised humoral functional evolution tracks with SARS-CoV-2 mortality. Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.10.052.