乳腺癌(breast cancer),可謂是中國女性的「頭號殺手」,也是女性惡性腫瘤發病率的「榜首」。但隨著醫療技術的快速發展,通過手術治療或化療可以有效地延長了乳腺癌患者的生存期,同時預後效果也較好。根據美國癌症協會 (ACS) 的數據顯示,乳腺癌的5年生存率高達90%。
2019年,美國心臟學會 (AHA) 稱,「部分系統性的乳腺癌治療方法有損心臟健康。」對於年齡較大的乳腺癌患者而言,與死於乳腺癌本身相比,更容易死於心血管疾病。
時隔一年,近日發表在《Nature Medicine》的一篇研究發現,患心臟病的乳腺癌患者比未患心臟病的乳腺癌患者的死亡率高60%,心臟病的發作會加速乳腺癌的進展和轉移,這為找到降低乳腺癌復發率和死亡率的治療方法奠定了基礎。
在乳腺癌的治療過程中,由於藥物毒性作用和生活方式改變,患者可能會增加其他併發症的風險,尤其是心血管疾病。Moore和她的研究團隊成功研究了MI促進乳腺癌發展背後的機制:MI可賦予Ly6Chi單核細胞(免疫細胞)新的『命運』(重編程),即轉變為一種免疫抑制表型,在腫瘤和循環系統中瞬時擴增,從而加速乳腺癌的進展。
研究人員將接種乳腺癌細胞的小鼠分為兩組,一組通過手術結紮心臟的兩條冠狀動脈來模擬MI,對另一組小鼠進行假手術作為對照。結果發現,20天後,與對照組的小鼠相比,心肌梗死的小鼠的腫瘤的體積和重量增加了約兩倍,這說明MI確實加速了乳腺癌腫瘤的生長。
MI加速乳腺癌小鼠模型中的腫瘤生長
接下來,研究小組考察了MI對腫瘤中免疫細胞的組成的影響。結果發現,在荷乳腺瘤的小鼠中,MI誘導的Ly6Chi單核細胞持續增加,而對照組在12天後此現象消失。此外,他們發現表達CCR2的Ly6Chi單核細胞是MI加速腫瘤生長所必需的,並且它們的募集限制了免疫應答,減少了免疫抑制性CD4+FOXP3+Treg細胞的T細胞比例,增加了(GranzymeB+) CD8+細胞的T細胞的細胞毒性。
腫瘤生長加速源於Ly6Chi單核細胞的瞬時擴增和對腫瘤的募集
最後,為了進一步了解MI加速乳腺癌生長的機制,研究人員在MI或假手術後17天從腫瘤中分離出單核細胞,並測試了他們改變CD8+T細胞增殖和激活的能力,結果發現MI能加速腫瘤是由於CD8+T細胞的免疫應答功能失調導致的。
MI重編程Ly6Chi單核細胞
為了弄清MI引起的與乳腺癌相關的表觀遺傳變化以及降低乳腺癌復發的風險,Moore和她的團隊還對早期乳腺癌中的兩項前瞻性病例隊列研究進行了回顧性分析,她說,「這意味著乳腺癌患者需要積極地控制心血管風險,包括藥物治療和生活方式的改變,例如運動。」
因此,乳腺癌患者需要好好保護自己的心血管健康。一方面要合理適度地運動,特別是長期有規律的有氧運動可以增加機體抗氧化物的活性,有助於減輕化療藥物所致的心臟毒性。另外,在必要情況下,可以使用一些常用的保護心臟的藥物,從而起到抗心力衰竭的作用。
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參考資料:
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[2] Development andvalidation of a multivariable prediction model for major adverse cardiovascularevents after early stage breast cancer: a population-based cohort study
[3] The tumour-induced systemic environmentas a critical regulator of cancer progression and metastasis
[4] Leukocytes link local and systemic inflammationin ischemic cardiovascular disease: an expanded
[5] Physical exercise positively influencesbreast cancer evolution
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