治療HER-2陽性mCRC，雙重HER2阻斷前景光明
2017-04-21 來源：醫脈通
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目前，國內治療晚期或轉移性結直腸癌（mCRC）使用的藥物：5FU/LV、伊立替康、奧沙利鉑、卡培他濱和靶向藥物，包括西妥昔單克隆抗體（推薦用於RAS基因野生型患者）和貝伐珠單克隆抗體。三線以上化療的患者推薦試用靶向藥物或參加開展的臨床試驗。
近期來自2017年AACR上提交的一項HERACLES研究結果顯示，在HER2-擴增、RAS野生型、難治性的轉移性結直腸癌（mCRC）患者中，曲妥珠單抗和拉帕替尼雙重HER2阻斷會帶來良好的反應率。
研究作者Salvatore Siena教授（義大利米蘭Niguarda癌症中心）在一份新聞稿中指出，HER2基因的擴增和突變在6%-8%的RAS/RAF野生型CRC患者中被發現。
Siena指出，轉移性CRC在二線治療後化療的緩解率低於5%，抗-EGFR治療患者緩解率約10%-20%，這取決於患者是否為RAS/RAF突變狀態。
主要研究
該項研究納入33例HER-2陽性、RAS野生型轉移性CRC患者。這些患者之前接受過大量治療，前期治療方案的中位數為5。所有患者對包含西妥昔單抗或者帕尼單抗的標準治療耐受，體力狀態為0或1。
在試驗中，這些參與者接受曲妥珠單抗負荷劑量4mg/kg序貫2mg/kg每周一次，聯合拉帕替尼劑量1000mg每日一次，直到疾病進展。
主要結果
在33名患者中有10例（30.3%）達到客觀緩解，包括2例完全緩解和8例部分緩解。13例患者疾病穩定，達到最佳緩解，疾病控制率為70%。
6例患者（18%）表現為3級不良事件，包括疲勞（4例患者）、皮疹（1例患者）和膽紅素升高（1例患者）。該研究中沒有報告與藥物相關的嚴重不良事件。
達到完全緩解的2例患者無疾病生存1年，自治療開始已生存有4年。
Siena總結道，這兩例患者腫瘤對西妥昔單抗均耐受，而且對所有標準化療產生抗性。HERACLES研究結果意味著HER-2靶向治療在這類患者群體中可能是一種潛在的標準、低毒性方案。
該項研究的局限性在於僅包括那些HER-2擴增的CRC，而不是HER-2突變患者。儘管如下，Siena建議腫瘤醫生在CRC患者轉移性病變確診時可以確定HER2狀態，同時在HER-2陽性病例中收集關於抗EGFR反應的信息。
信源：Dual HER2 Blockade Promising in HER2-Positive Metastatic CRC，Cancer Network，April 19,2017
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