基礎醫學院病原生物學研究團隊在靶向S蛋白的廣譜抗冠狀病毒多肽類...
2020-12-05 復旦大學近日，復旦大學基礎醫學院團隊在廣譜抗冠狀病毒抑制劑的研究方面取得相關進展。2020年3月30日，研究成果以以封面圖片形式發表於國際知名綜合學術期刊《細胞研究》(Cell Research)上。
研究團隊首先解析了新冠病毒S2蛋白上六螺旋融合核心束的晶體結構，為設計和優化靶向S2蛋白上HR1等區域，從而阻斷六螺旋形成的潛在抑制劑提供了蛋白結構基礎。並且，研究團隊以之前所發現的廣譜抗冠狀病毒多肽EK1為基礎，設計一系列脂多肽，通過膽固醇/棕櫚酸脂化策略和連接子偶聯橋策略來提高融合抑制劑的抗病毒活性。深入的研究發現，在體外細胞模型中其中一種脂多肽EK1C4對多種人感染冠狀病毒，包括SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV以及來自蝙蝠的類SARS病毒（SARSr-CoV）的膜融合、假病毒感染和部分活病毒感染顯示了有效的抑制活性。對感染HCoV-OC43前後的小鼠鼻內使用EK1C4也可起到一定的保護作用。這些結果提示EK1C4的研發策略可能作為應對未來可能爆發的未知類SARS病毒的技術儲備。需要注意的是該研究還處於實驗室研發階段，距離臨床應用還有很長的路要走。
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【學術前沿】李洪林/徐可團隊發現靶向宿主DHODH的強效抗新冠病毒...
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JMC|靶向DDX3X特定結構域的計算策略發現高選擇性廣譜抗病毒抑制劑
作為絕對寄生體，所有病毒有共同的細胞途徑，這為開發廣譜抗病毒藥提供了靶向宿主因子的可能性。人源DEAD-box RNA解旋酶DDX3X是病毒複製必需但同時對於細胞發育具有重要作用，是抗腫瘤的潛在靶點。因此，開發具有抗病毒但同時不影響宿主細胞發育的高選擇性DDX3X抑制劑具有重意義。傳統DDX3X抑制劑是針對ATP和RNA結合位點，但是該結合位點抑制劑選擇性差。 -
研究揭示冠狀病毒主蛋白酶催化機制—新聞—科學網
該工作為未來應對冠狀病毒的變異奠定了研究基礎，旨在助力抗新型冠狀病毒藥物的研發。 目前尚無針對治療新冠肺炎的臨床特效藥，尚魯慶表示，通過研究冠狀病毒關鍵性蛋白的通用機制，對研發抗病毒藥物極為重要。 在冠狀病毒的生命活動中，其主蛋白酶能有效剪切病毒的蛋白前體，進而產生病毒的功能性蛋白，這對冠狀病毒的複製等生命活動極為重要。因此，主蛋白酶是抗冠狀病毒藥物研究的重要靶點。 -
不抑制只結合就可以降低HIV感染的多肽,你有想過嗎?
高效抗逆轉錄病毒療法是通過多種抗病毒藥物的聯合使用來治療愛滋病，最大限度地抑制愛滋病病毒（HIV）的複製，使患者被破壞的免疫功能逐漸恢復，從而延緩患者的病程進展、延長患者的生命，為愛滋病患者的治療贏得更多的時間。然而，總會有病毒逃過藥物的獵殺，該療法並不能徹底清除HIV。 -
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研究揭示靶向NS1的黃病毒廣譜保護性抗體作用機制
開發廣譜保護性療法和疫苗成為黃病毒防控領域的關鍵且未實現的目標。之前的黃病毒治療靶標和疫苗設計主要聚焦在病毒囊膜表面的E蛋白，高福團隊於2016年解析了靶向E蛋白且能交叉保護寨卡病毒的單克隆抗體2A10G6的作用機制，並從中國寨卡康復病人體內鑑定出高效、特異的靶向寨卡病毒E蛋白的單克隆抗體。 -
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姜世勃:應砍掉重複新冠研究,勿重演「非典一走一鬨而散」
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天津大學團隊在仿病毒製備多肽靶向藥物載體方面取得新進展
天津大學團隊在仿病毒製備多肽靶向藥物載體方面取得新進展 2018-利用天然病毒的靶向特性，通過肽序列設計，採用多肽自組裝策略，仿造病毒結構與功能，製備出非致病、可穿膜、並能定向遞送基因藥物的仿病毒納米顆粒，有望作為「特洛伊木馬」實現「以毒攻毒」。 病毒是由核酸和蛋白質通過共組裝形成的納米顆粒，由於病毒表面獨特的囊膜蛋白結構，使其能夠與宿主細胞受體蛋白進行靶向結合，實現對特定細胞的侵染以及遺傳物質的遞送。 -
「多肽設計」靶向MDM2-p53相互作用界面的多肽類藥物設計
p53在結構上是一個無序蛋白，N端是轉錄激活區，中間部分是DNA結合區，C端包括四聚體結構域和調控區。A.yellow:p53，blue:MDM2；B.red:p53，blue:MDM2這一結構的解析為模仿其相互作用界面，設計多肽類藥物，競爭性抑制其相互作用的藥物設計策略提供了結構基礎。並且從結構上來看，相較之靶向p53，設計模仿p53的螺旋肽來靶向MDM2更加容易一些；直接靶向p53的策略則需要有更加豐富藥物設計經驗的優秀科研工作者來完成。 -
中新社:天津大學團隊在仿病毒製備多肽靶向藥物載體方面取得新進展
本站訊（記者 張道正 通訊員 劉曉豔）記者10日從天津大學獲悉，該校化工學院齊崴教授團隊近日在仿病毒製備肽基靶向藥物載體方面取得新進展。利用天然病毒的靶向特性，通過肽序列設計，採用多肽自組裝策略，仿造病毒結構與功能，製備出非致病、可穿膜、並能定向遞送基因藥物的仿病毒納米顆粒，有望作為「特洛伊木馬」實現「以毒攻毒」。