B肝國產新藥HS-10234,1b期耐受好,效力與TDF相似

基於核苷（酸）類似物，B肝國產在研新藥HS-10234近期公布臨床研究1b期試驗數據，該研究主要是HS-10234與富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）治療慢性B肝感染的安全性、有效性和藥代動力學，於2020年11月28日首次出版於期刊《Alimentary Pharmacology and Therapeutics》（消化藥理學與治療學）上。

B肝國產新藥HS-10234，1b期耐受好，效力與TDF相似

本研究經過王恩慈教授（英譯）經辦，經過充分的同行評議後被接受發表。負責本項試驗研究人員包括Hong Zhang 、Yue Hu 、Min Wu、 Jingrui Liu、 Xiaoxue Zhu 、Xiaojiao Li 、Hong Chen 、Cuiyun Li 、Chengjiao Liu 、Junqi Niu 、Yanhua Ding，主要來自我國吉林大學第一醫院1期臨床研究中心、吉林大學第一醫院肝病科、吉林大學第一醫院1期臨床試驗室。

本研究目的是，評價B肝在研新藥HS-10234對慢性B肝（CHB）患者的耐受性、藥代動力學和抗病毒療效。HS-10234，是一種新型替諾福韋前體藥物，用於提高抗病毒效力和降低全身毒性。本試驗方法如下：對未經治療的非肝硬化慢性B肝患者分為3組（n=12/組），每組隨機分為10毫克、25毫克或40毫克的HS-10234或300毫克的富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF），每日1次，連續給藥28天。

研究結果表明，在36名登記的慢性B肝受試者中，33.3%為B肝e抗原陰性，平均HBV-DNA水平為6.32-7.42 log10 IU/mL。未觀察到腎毒性和嚴重不良事件；所有不良事件均為輕度或中度，且非特異性。使用10毫克、25毫克或40毫克的HS-10234和300毫克的富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）治療28天後，血清HBV-DNA的平均降低分別為 2.70 log10 IU/mL、 2.89 log10 IU/mL、 2.72 log10 IU/mL、 3.04 log10 IU/mL。

HS-10234及其代謝物TFV呈線性、劑量比例的藥代動力學特徵。與TDF組相比，參與本研究受試者服用HS-10234後，外周血單個核細胞中的活性TFV- DP濃度更高（約增加2至11倍），血漿中的TFV濃度較低（約降低4.5至25倍）。本項研究結論是，HS-10234在為期4周的療程中，所有參與者耐受性良好。TDF和HS-10234在抑制B肝病毒複製方面，均有相似的效力。

建議每日服用10-25毫克HS-10234治療慢性B肝（中國藥品試驗標識或登記號：CTR20161077 見上圖 來自藥物臨床試驗登記與信息公示平臺）。HS-10234開發靶點是什麼？開篇已經提到，該研究藥物是新型替諾福韋前體藥物，即基於核苷（酸）類似物，與目前的恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯、富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（國內藥品名稱：富馬酸丙酚替諾福韋）開發靶點相同。

什麼是核苷（酸）類似物？該研究方向，主要通過抑制HBVDNA的多聚酶及逆轉錄酶活性，且競爭性抑制核苷酸進入B肝病毒DNA鏈，終止HBV DNA鏈延長，起到幹擾HBV DNA合成，進而發揮抗病毒作用（已被科學研究廣泛證明）。從國內基於核苷（酸）類似物靶點開發B肝新藥方面，我國豪森藥業的B肝在研新藥HS-10234屬於代表性藥物，此外，基於該靶點的還有甲磺酸帕拉德福韋、海普諾福韋等。

目前國內已有新版指南中提倡的低耐藥、強效抑制B肝病毒的恩替卡韋或替諾福韋酯、替諾福韋艾拉酚胺，HS-10234的開發具有哪些意義？公開信息顯示，HS-10234屬於豪森藥業自主開發的抗病毒1.1類創新藥，也是新一代替諾福韋前藥，前期該研究藥物數據表明，在人體血漿中十分穩定，有望作為一種低毒性，提高抗病毒治療效果的核苷（酸）類似物（與以往抗病毒藥物對比，提高療效且減少對人體副作用）（下圖：來源中國臨床試驗資料庫）。

小番健康結語：HS-10234是我國藥企自主研發的B肝在研新藥，上述試驗數據和結論特指HS-10234和富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療慢性B肝感染的安全性、有效性和藥代動力學（1b期）。簡單的講，這項隨機臨床試驗結果表明，4周治療完成時，受試者對HS-10234的耐受性良好；在抑制B肝病毒複製（抗病毒療效）方面，HS-10234和富馬酸替諾福韋二吡呋酯表現出相似的抗病毒作用。

研究已於2020年11月28日，發表在期刊《Alimentary Pharmacology and Therapeutics》（消化藥理學與治療學）。