強強聯合開創全球疫苗研發新格局 復星(02196)新冠疫苗展現「中國研發」與「全球協作」新成果

繼11月16日美國Moderna公司的新冠候選疫苗傳出有效性達到94.5%的好消息後，BioNTech和輝瑞於11月18日宣布3期臨床研究的最終療效分析顯示，其mRNA新冠候選疫苗BNT162b2達到了研究的所有主要療效終點。數據顯示，BNT162b2在預防新冠病毒感染的有效率達95%，且沒有造成嚴重的副作用。

兩個高效率的疫苗都出現在mRNA技術路徑上，引發了全球業界的高度關注。

相比傳統疫苗，mRNA疫苗擁有較多優勢。mRNA可以通過無細胞體外轉錄過程生成，因此無需細胞培養或動物源基質、生產工藝簡單。並且，當有成熟的技術平臺後，根據病毒序列從研發到生產的周期短、速度快且大規模生產成本低，與傳統滅活疫苗相比抗變異能力更強，特別適合快速應對抵禦大規模流行性病毒。

此次，在應對突發性全球衛生事件過程中，mRNA技術路徑上的兩隻疫苗從全球眾多疫苗品類中脫穎而出，正驗證了該類技術路徑的可行性和有效性。

匯聚中國研發能力與全球協作的新型疫苗

對於復星醫藥(02196)而言，公司前瞻性地布局mRNA領域，與BioNTech合作開發，深度參與全球領先的mRNA技術開發，大幅提升了公司在疫苗板塊的技術實力及國內市場地位。此外，復星還能發揮在大中華地區的臨床開發經驗和與監管機構溝通的能力，及其地區分銷網絡優勢，未來加速推進國際先進疫苗在國內落地，充分彰顯公司的社會價值。復星新冠疫苗可謂是全球合作的產物，是中國疫苗，也是一支全球疫苗。這支疫苗是中國、德國、美國共同協作的成果。在這其中，BioNTech負責mRNA疫苗的設計和研發工作，而復星醫藥和輝瑞分別負責中國大陸及港澳臺地區(該區域)和該區域以外地區的開發、臨床及商業化工作。復星和輝瑞與BioNTech合作的性質是一樣的，只是區域不同。

2020年4月，復星醫藥和中國醫學科學院醫學實驗動物研究所合作，對BioNTech的mRNA技術平臺多個候選疫苗做了小鼠攻毒試驗，並及時與合作方分享了試驗結果。這些攻毒試驗結果也對BioNTech快速篩選和確定了BNT162b2進入全球III期試驗起到積極的作用。中國的BNT162b1一期試驗和BNT162b2中國橋接臨床研究是BioNtech新冠疫苗全球研發的重要組成部分，不僅是該疫苗在中國上市的關鍵性數據，也對該疫苗在全球其他種族，尤其是其他亞洲國家的上市，起到積極作用。

目前這支mRNA疫苗的研發速度在範圍內暫時處於領先位置，這與中國的貢獻是密不可分的。在國內疫情爆發之初，中國最早在1月底即公布了病毒的基因組。正是中國在第一時間對數據進行了共享，幫助全球疫苗研發快速啟動，與時間賽跑。mRNA作為一個劃時代的創新技術，尚無任何產品在任何一個國家上市。復星醫藥的臨床、註冊、藥理、數據統計、藥物警戒、生產轉移、質量檢驗、冷鏈物流等專業人員近一年的時間，每天都有多個專業會議和德方溝通交流探討技術問題，為mRNA的全球攻堅研發貢獻中國技術經驗和智慧。復星深度參與了復星新冠疫苗的所有環節，目前也在積極完成國內上市所需步驟和流程，希望可以儘快上市，儘早幫助中國和全球打贏這場與新冠病毒的戰鬥。

mRNA疫苗獲全球學界高度認同

新冠疫苗目前主要有5條主要的技術路線，全球都在同步展開。既有包括滅活、減活和蛋白重組等傳統技術路徑的疫苗，也有近年來興起的病毒載體疫苗和核酸疫苗。

作為繼減活疫苗、滅活疫苗、蛋白重組技術的疫苗之後發展起來的新一代疫苗，mRNA疫苗相對於傳統疫苗來說，具有四點鮮明的優勢：第一，不帶有病毒成分，沒有感染風險;第二，能夠快速開發新型候選疫苗;第三，體液免疫及T細胞免疫雙重機制，免疫原性強;第四，容易量產，支持全球供應。

基於這4點優勢，讓mRNA技術特別適用於傳染病，其可以以非常精準的方式來激發免疫反應，這使得人們可以更高效地獲得疫苗使用，可以為後續新藥的研髮帶來非常好的選擇。

也正是因其安全、有效、研發周期短等獨特優勢，在新冠疫情席捲全球的特殊時期，mRNA技術路徑獲得了國內外製藥公司的青睞和眾多資本的投入，也成為此次新冠疫苗研發的主要技術路線。

智通財經APP了解到，mRNA疫苗在國外主要有三家公司在開發，分別為兩家德國生物科技公司Curevac和BioNTech以及美國的Moderna。並且後兩家公司在近日分別公布了其疫苗的III期臨床的相關數據。

其中，輝瑞和BioNTech公布的BNT162b2疫苗III期臨床最終數據顯示，該疫苗的有效率為95%;而Moderna公布的mRNA-1273疫苗三期臨床的中期分析數據顯示，其疫苗有效率為94.5%。

截至目前，Moderna的疫苗尚未完成III期終點，另外這兩組數據在統計學上其實並沒有嚴格的區別，因此討論其最終有效性差異毫無意義。

但這並不妨礙全球學界對mRNA技術路徑治療新冠疫情有效性的高度認同。

據智通財經APP了解，橫向對比來看，在全球範圍內的多種開發程度較為成熟的疫苗品類中，即使包括水痘、髓灰質炎、腦膜炎等適應症的疫苗，其有效率都僅在90%及以下。而目前市場上針對普通流感的疫苗有效性也僅在60-70%左右。

所以在此之前，全球學界對mRNA疫苗的隨機雙盲試驗結果預測，大多認為其有效率數據將會在60%左右，並且FDA要求的獲批上市標準也僅在50%以上即可。

但事實證明，上述提到的兩款針對新冠的mRNA候選疫苗，其有效性均已超90%，保護效率遠遠高於目標值，達到了90%以上，給了全球極大的抗疫信心，進一步驗證了mRNA疫苗可以有效預防新型冠狀病毒。美國抗疫專家福奇博士表示，這大大提振了全球戰勝新冠疫情的信心。

供應體系全球化背後 安全性問題成國際關注焦點

可就在全球學界表達對mRNA技術路徑一致認同的同時，大眾市場卻因這兩款疫苗的安全性和儲運問題出現了爭議。

智通財經APP了解到，通常來說，被稱為嚴重不良反應事件主要包括注射部位疼痛、疲勞、疼痛等。

根據此前Moderna公司的描述，在涉及3萬名受試者的試驗中，首次接種後超過2%的3級不良事件包括：注射部位疼痛(2.7%);第二次接種後包括疲勞(9.7%)，肌痛(8.9%)，關節痛(5.2%)、頭痛(4.5%)、疼痛(4.1%)和注射部位紅斑(2.0%)。

雖然Moderna公司隨後表示，這些不良反應事件一般持續較短暫。但如此之高的三級嚴重不良反應率依然引發了市場擔憂。

值得一提的是，此前康希諾腺病毒載體疫苗在II期中等劑量試驗中，三級不良反應一度達到9%。這一數據直接迫使其放棄中等劑量，轉投低劑量組進行III期試驗。

因此，作為一款可能覆蓋上億人的疫苗產品，Moderna疫苗並不樂觀的安全性問題，足以引起FDA的重點關注，或將成為其接受審評時面臨的最大挑戰點。

相比之下，BioNTech與輝瑞披露的3期臨床試驗數據顯示，在超過4.3萬名受試者中，候選疫苗在所有人群中具有良好的耐受性;迄今為止未發現嚴重的安全隱患;頻率大於2%的3級不良反應僅為疲勞(3.8%)和頭痛(2.0%)。此外，該疫苗在各個年齡、性別、種族和族群人口上呈現出一致的有效性，並在最易感的65歲以上成年人群體中觀察到超過94%的有效性。

可見，在安全性這一關鍵指標上，BioNTech與輝瑞的疫苗顯示出了相對更佳的數據，這對於未來疫苗在全球範圍內的大規模推廣無疑是一項「加分項」。

但對於mRNA疫苗而言，全球配送會對其供應鏈帶來深刻挑戰。由於其對運輸的要求極高，需要用深低溫的冷鏈來保證產品的穩定性，這也讓儲運成本增加問題成為疫苗生產公司需要直面的問題。

為解決這一問題，BioNTech與其合作夥伴們正在積極改善其疫苗的冷鏈運輸體系。未來隨著凍幹疫苗儲存技術的開發，疫苗運輸和存儲門檻將會大幅降低。

BioNTech和輝瑞預計到2020年底前將提供約5000萬劑疫苗，到2021年底提供多達13億劑疫苗。公司將在疫苗獲批後在全球範圍內進行產品供應。為擴大產能，BioNTech已對諾華製藥位於德國馬爾堡的生產設施進發起收購，該設施預計每年mRNA疫苗產能可達7.5億劑。

瞄準全球體系化研發優勢 為全球抗疫貢獻中國力量

如今，擁有極高保護效力的mRNA新冠候選疫苗無疑是全球各大地區眼中的「香餑餑」，對於人口眾多的中國地區更是如此。然而在全球兩款進度最快的mRNA疫苗中，Moderna在國內尚無合作方，相關疫苗暫時無法引入國內市場。但這一市場背景也從側面凸顯了BioNTech和復星醫藥合作的獨特優勢。

事實上，在新冠疫情爆發之初，復星醫藥便投入資金和技術參與mRNA新冠疫苗的全球研發，3月13日，復星醫藥和BioNTech籤署合作協議，共同開發和商業化基於BioNTech專有的mRNA技術平臺研發的針對COVID-19的疫苗產品。

作為國際化程度領先的中國醫藥企業，復星醫藥一直在高效進行國際化合作與開發。推進BNT162b1和BNT162b2候選疫苗在國內的臨床試驗進程，便將復星醫藥的這一優勢體現的淋漓盡致。

高效推進疫苗研發進程，復星醫藥與BioNTech互相協同，分工明確。

智通財經APP了解到，復星醫藥主要負責推進疫苗在中國內地及港澳臺地區的臨床試驗、上市申請和市場銷售，承擔相應的成本和費用。BioNTech 則負責提供區域內臨床試驗申請所需的技術材料和臨床前研究數據、配合區域內臨床試驗，並供應相關臨床試驗及市場銷售所需的產品。

在復星醫藥的積極推進下，目前BNT162b1和BNT162b2在國內的臨床試驗進程均穩步進行中。在中國，BNT162b2已於11月13日獲國家藥監局臨床試驗批准，其將於條件具備後在中國境內開展該疫苗的II期臨床試驗。

值得一提的是，基於國際化的合作開發，在海外的2b/3期臨床試驗數據將同步分享給復星醫藥，以推動BNT162b2候選疫苗未來在中國的臨床試驗及上市申請。

此外，冷鏈運輸方面，今年9月份就復星醫藥便與國藥控股籤署了關於BioNTech的mRNA疫苗物流戰略合作協議，雙方將共同建立疫苗冷鏈體系，包括疫苗的儲運和配送，以整體提升疫苗供應鏈服務;將共同促進和完善疫苗使用應急保障機制;以及共同提升疫苗等緊急物資的戰略儲備和配送能力。

依託在臨床研究方面有強大的實力、可靠的分銷網絡及強大的商業開發能力，憑藉多年來對國內市場的深耕，復星醫藥有望在mRNA疫苗正式落地後，加速產品在國內的推廣，觸達更廣闊的國內市場，實現公司內在價值與社會價值的統一。