我校無涯創新學院藥劑學團隊在小分子前藥自組裝納米藥物取得新進展

2021-01-20 瀋陽藥科大學

該團隊在前期工作中針對腫瘤氧化還原微環境設計了一系列智能響應型前藥自組裝遞送系統(Nature Communications, 2019, 10:3211; Nano Letters. 2018, 18, 3643-3650; Nano Letters. 2016, 16, 5401-5408; Nano Letters. 2014, 14, 5577-5583; Small, 2020, 2005039; Small. 2016, 12, 6353-6362)。在本項工作中,團隊成員首次提出將三硫鍵引入二聚體前藥自組裝納米粒的設想。

與目前廣泛應用的單硫鍵和二硫鍵相比,三硫鍵具有三個硫原子和兩個含硫的二面角,顯著促進了DOX同源二聚體前藥的自組裝,從而改善了前藥納米粒的膠體穩定性、藥代動力學和腫瘤蓄積。此外,三硫鍵具有三個氧化還原反應位點和較高的氧化還原電位,顯示出比二硫鍵更高的穀胱甘肽敏感性。與正常細胞相比,三硫鍵橋連的前藥自組裝納米粒對腫瘤細胞表現出了更高的選擇性毒性,從而大大降低了DOX的毒副作用。該研究為前藥自組裝納米粒的合理設計提供了新的見解,並突出了三硫鍵在開發先進的氧化還原敏感型藥物遞送系統中的潛力。

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