Creutzfeldt-Jacob病，簡稱為CJD；於1920年首先由Creutzfeldt報導。1921~1923年Jacob報導了5例類似病例。1923年被Spielmayer命名為Creutzfeldt-Jacob病。1940年又根據其病理特點命名為皮質-紋狀體-脊髓變性，亦稱為亞急性海綿狀腦病。以進行性加重的神經精神症狀為主，如肢體的進行性痙攣性癱瘓、肌萎縮和痴呆症候群，伴錐體外系體徵和舞蹈症性手足徐動樣運動。還可有共濟失調、失明或肌纖維震顫。可見於任何成年期，但通常在40多歲起病。病程呈進行性且發展快，發病後常在1～2年內導致死亡。該病常有染色體家族遺傳傾向。多為常染色體顯性遺傳。由正常細胞膜上糖蛋白的突變所引起。正常人的血小板變為高濃度血小板血漿後，通過內源性神經毒的作用，引起腦內的神經元凋亡和缺失。有明確的分子生物學基礎。CJD腦萎縮特點是對稱性大腦萎縮。極嚴重病例可有紋狀體、丘腦萎縮，但大腦白質外觀通常正常。
病因學
病因不清楚。系由正常細胞膜上糖蛋白的突變所引起。正常人的血小板變為高濃度血小板血漿後，通過內源性神經毒的作用，引起腦內的神經元凋亡和缺失。有明確的分子生物學基礎。在Prion蛋白基因129號密碼子甲硫酸（Methionine）-纈氨酸（Valine）多態性和Prion蛋白兩種類型（1型和2型）的基礎上，已將CJD按不同的分子類型，分為MM1，MM2，MV1，MV2，VV1和VV26種類型，其中MM1和MV1最多，佔70%左右，其次為VV2型，約佔25%。隨著各分子類型的差異，臨床表現亦有所不同。
疾病病理
1、大體觀：可見不同程度的大腦半球瀰漫性萎縮，腦溝變寬，腦回變窄。剖面除進一步證明腦皮質、底節萎縮外，腦室呈對稱性擴大。腦幹、小腦、脊髓外觀基本正常。CJD腦萎縮特點是對稱性大腦萎縮。極嚴重病例可有紋狀體、丘腦萎縮，但大腦白質外觀通常正常。
2、顯微鏡檢查如下：
①海綿狀變性：主要位於大腦灰質，嚴重者紋狀體、腦幹以及小腦分子層也可出現。大腦灰質深層呈多數小空泡，圓形、橢圓形、不規則形等，有的互相融合。小者直徑僅1~2μm，大者可達50μm，早期僅見於大腦灰質深層，嚴重者可延及大腦灰質全層。這種小空泡往往位於神經細胞或膠質細胞周圍，很少位於神經細胞內。海綿狀變性多與神經細胞脫失、星形膠質細胞增生並存。急性發病、進展迅速者海綿狀變性較慢性發病和進展緩慢者為重。
②神經細胞脫失：大腦灰質神經細胞呈瀰漫性脫失，以第3層和第5層最為明顯，枕葉尤為突出。丘腦背內側核、前核、外側核細胞脫失也相當嚴重。尾狀核、殼核、帶狀核核改變程度與丘腦內側核相似。蒼白球、丘腦下乳頭體改變輕微。海馬Sommer區不受侵犯。多數CJD患者小腦有改變，其中，顆粒層細胞脫失程度重於浦肯野（Purkinje）細胞。小腦諸核細胞正常，偶可見齒狀核輕微改變。病程長者Purkinje細胞可有魚雷形成。腦幹除橋核外均正常。紅核、黑質、網狀核及顱神經核正常。前角細胞可呈現單純性萎縮，染色質溶解或凝集，而前角細胞脫失不明顯。病程越長神經細胞脫失也越嚴重。反之，在迅速死亡或僅僅是腦活檢的病例，很難判定是否有神經細胞脫失，特別是在海綿狀變性不明顯的標本中，尤為困難。
③膠質細胞增生：不論是急性經過或慢性進行性的病例，膠質細胞增生十分突出，以星形膠質細胞為主，病程經過緩慢者尤為突出。但其增生程度並不與神經細胞脫失平行，有時尚可見到肥飽細胞和胞漿不規則的星形膠質細胞，通常看不到小膠質細胞增生、膠質結節和神經細胞被噬現象。
④白質改變：在慢性而病程較長的CJD，往往能看到大腦白質、腦幹、小腦和脊髓的白質纖維髓鞘壞變。內囊纖維通常不被侵犯。海馬傘、穹隆和視神經改變輕微。脊髓後根節、周圍神經質和自主神經均正常。
⑤澱粉樣斑塊：主要見於小腦分子層，其次是齒狀核、頂葉、杏仁核、GOll核、三叉神經脊核和脊髓后角。澱粉樣斑塊中心部由無結構或顆粒狀、大小不等、被PAS著染的物質組成。剛果紅亦可著染。CJD病程短於6個月者，看不到這種斑塊，病程長於15個月的散發性CJD及家族性CJD腦內可見到澱粉斑塊。
3、電鏡檢查：可見神經細胞突起的終末端及突觸間隙不清，突觸小泡明顯減少。界膜狀空泡變性（membrane bound vacuole）。髓鞘變薄、軸漿空化。星形膠質細胞增生，其胞漿內可見大量的次級溶酶體，偶可見到Rosenthal纖維。澱粉樣斑塊由7~10nm大小的物質組成，混有10~100nm大小的濃染的顆粒。偶可見到壞變的神經細胞突起和星形膠質細胞突起散在此斑塊內。
4、免疫組織化學染色：以PrP抗血清為第一抗體，發現與證實PrP在中樞神經系統的存在與分布，並以此陽性結果區別於其他原因所引起的痴呆。
診斷要點
根據亞急性起病，年齡在50歲以上，進行性痴呆，伴有基底節損害的神經系統體徵，腦電圖檢查中見到瀰漫性周期性尖-慢複合波，腦脊液中14-3-3蛋白檢查陽性者當可診斷為典型的CJD。然而，臨床上常需將普通的經典 CJD 與變異型CJD進行鑑別。隨分子生物學技術的發展，經典與變異型有時亦有交叉。例如，經典的MM1，MV1.型表現為起病年齡較大，進展性痴呆病程在5個月左右，有明顯的周期性尖-慢複合波發放的腦電圖改變和雙側基底節的 T2WI，Dw 或flair MRI上的異常信號和腦脊液中14-3-3蛋白陽性。變異性CJD則起病年齡輕，以精神症狀和行為障礙起病，病程較長，在1年以上，腦電圖沒有周期性尖-慢複合波，頭顱MRI僅在丘腦後部或島葉或相應皮質異常。因此，有人建議按以下條件診斷為肯定CJD、擬診CJD和可能CJD：
1、2年以內進行性痴呆。
2、肌陣攣、視力改變、小腦症狀、無動性緘默4項中病人佔有其中2項。
3、特徵性腦電圖改變，周期性同步放電。
具備以上3項者可擬診CJD，僅具備第1，2兩項，不具備第3項者診斷可能CJD；如病人接受活檢，發現海綿狀變性和PrP者，則診斷為肯定是CJD。腦蛋白檢測可代替腦電圖特異性改變。
[問診要點]
1.起病的大致時間，首發症狀是什麼。
2.在神經症狀出現前有無長時間的失眠、焦慮、抑鬱。
3.病前有無反應遲鈍、四肢無力和步態不穩。
4.病前有無主訴記憶障礙。
5.有無肢體癱瘓、肢體震顫及言語障礙。 6.有無痴呆表現，有無幻覺妄想及意識模糊。
7.生活自理情況，有無大小便障礙。
8.有無神經精神疾病家族史。
臨床表現
散在性CJD分布於世界各地，其發病率約為每100萬人口中，每年可發生1例。在50歲以上的人群中，其發生率可有所增加，最高的發病率為百萬分之3.4。最近統計，美國每年可有300例。中國亦有散在發生，最早於1963年由張沅昌教授報導，後由廣州中山大學附屬醫院的病理證實報導。85%的CJD為散發性，15%患者有遺傳傾向。典型的CJD與變異型CJD的臨床及病理改變有所不同。典型病者的臨床表現為緩慢進展肢體肌張力升高，痴呆或共濟失調。
整個過程大致可分為以下三個時期：
1、初期，主要表現為乏力，易疲勞，注意力不集中，失眠，抑鬱不安，記憶困難等。此期易錯誤診斷為神經症或輕度抑鬱症。有時尚伴有頭痛、頭重、眩暈、視力模糊或共濟失調的神經症狀。
2、中期，亦稱痴呆肌陣攣期。此期記憶障礙尤為突出，常出現患者外出找不到家，迷路，人格改變，直到痴呆。有的患者伴有失語、失認、失行。四肢肌力增高，腱反射亢進。Babinski徵陽性。有的出現多動或癲癎發作，輕偏癱，視力障礙，小腦性共濟失調，肌強直等。少數病例也可出現肢體肌肉萎縮。此期約2/3病人出現肌陣攣。
3、睌期，呈現尿失禁，無動性緘默或去皮質強直。往往因褥瘡或肺部感染而死亡。CJD病人，85%於發病後1年死亡。少數可於發病後3周以內或長至8年以上死亡
實驗檢查
實驗室檢查：周圍血白細胞數正常，血液生化檢查正常。腦電圖檢查多數病者可見瀰漫性，周期性尖，慢複合波放電，以經典型CJD為突出。腦脊液檢查可以發現14-3-3蛋白陽性，但在腦卒中後亦可有陽性結果。頭顱MRI檢查可見兩側基底節區T2，DW1高信號，以MM1，MV2型最為明顯。
變異型CJD發病年齡輕，往往以精神症狀，行為異常起病，進展較慢，病期為13~14個月。70%以上的患者，在頭顱MRI可見到異常信號，它可分布於丘腦後部、島葉、海馬或頂枕葉，稱為丘腦枕徵（pulvinar），但腦電圖檢查沒有瀰漫性周期性尖-慢複合波的出現。