王振義院士:克隆性嗜酸粒細胞增高伴Kimura病/腎病症候群

中華醫學會第16次全國血液學學術會議（CSH）於9月24-27日在杭州召開，多位血液領域專家通過線上、線下與會，交流血液最新進展，同時共襄中華醫學會血液分會成立40周年。本次血液分會設有主會場和白血病、紅細胞、出凝血、實驗診斷、移植、感染、淋巴瘤、骨髓瘤、中西醫、青年論壇和護理專場，全方位、多角度學習和交流。9月25日，中國工程院院士王振義院士進行了克隆性嗜酸粒細胞增多引發Kimura病和腎病症候群的主題報告，小編現將主要內容整理如下。

王振義 院士

中國工程院院士

上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院終身教授

上海血液學研究所名譽所長

國家最高科學技術獎獲得者

中國血栓與止血專業的開創者之一

「癌症誘導分化之父」

王振義院士感謝中華醫學會血液分會授予他「終身成就獎」，並表示如今的中國血液領域需要中青年醫生繼續開拓前進，持續傳承與革新中國血液事業。

首先，王院士分享了一則罕見病例：克隆性嗜酸粒細胞增多引發Kimura病和腎病症候群，引出本次主題報告的3個重點內容：

患者病例特徵

1、嗜酸粒細胞增多的原因

王振義院士表示，嗜酸粒細胞（EOS）增多的原因可能有三：反應性（繼發性）、腫瘤性（克隆性，伴有細胞、分子生物學異常，伴發於其他腫瘤）、特發性（原發性）。

嗜酸粒細胞增多症的診斷流程（基於2016年WHO嗜酸粒細胞性疾病分類）

王振義院士表示，EOS增多可能繼發性於導致EOS增多的各種惡性腫瘤，NOS慢性嗜酸細胞性白血病（CEL）與其相似，但需要指出的是，CEL除存在克隆性以外還伴有外周血和/或骨髓原始細胞增多。無細胞、分子生物學異常也無CEL特徵則為特發性嗜酸粒細胞增多症。但是，目前對於特發性嗜酸細胞增多症是否存在克隆性仍存在爭議，王振義院士表示在2017年就有研究顯示，特發性嗜酸細胞增多症存在大量基因變異。研究通過靶向測序，鑑定出59個基因中的140個變異，30例特發性嗜酸細胞增多症的患者中有16例（53.3%）至少存在一種候選突變。TCR檢測結果顯示，4例患者（13.3%）存在克隆性TCR重排。

特發性嗜酸細胞增多症的基因變異情況

基於以上以及上文中患者的分子學檢查結果，王振義院士表示，該患者屬於存在克隆性改變的原發性嗜酸粒細胞增多症。

2、Kimura病和腎病症候群與嗜酸粒細胞增多的關係，為何淋巴結廣泛受侵

Kimura病，也被稱為木村病（KD），是一種罕見的全身炎症性疾病，影響皮下組織、淋巴結和唾液腺，常為多發，常見於頭頸部或同時發生在全身多個部位。近期，一項中國研究分析了46例KD患者的實驗室結果，顯示患者均有EOS增多（中位嗜酸粒細胞百分比為21.1%）及血清IgE升高（中位值為1591 U/L），而且其中3例（6.5%）出現腎病症候群。

對其中機制探究發現，當EOS發生克隆性演變，進展為惡性嗜酸粒細胞時，它會侵犯諸多臟器、皮膚組織等，引起嗜酸性終末器官損傷。王振義院士表示，國際及國內上已有少量EOS增多影響到腎臟的病例報告，並且其病理變化特徵也與上文中的患者類似。

因此，王振義院士得出結論，上文中的患者先為EOS增多，後發生基因改變，EOS惡變，廣泛侵犯身體中的臟器、皮膚組織等，侵犯到頜下軟組織，淋巴結腫大為KD；侵犯到腎臟則為腎病症候群。

EOS惡變侵犯臟器、皮膚組織等

3、IgE明顯升高與EOS升高有無關係？

淋巴結和骨髓是IgE產生的潛在部位，惡性腫瘤也是導致IgE升高的原因之一，也有研究顯示，特發性高嗜酸粒細胞症候群也是EOS增多和高IgE症候群的主要原因之一，高嗜酸細胞血症患者的IgE水平能達到正常值的10倍-20倍。

既往有研究者分析哮喘的病理生理特徵時發現，當發生風溼性/過敏性疾病時，Th2細胞被激活，引起EOS增多，Th2細胞還可通過B細胞和肥大細胞導致IgE升高。最近的一篇研究也顯示，EOS在IL-5和IL-18的作用下變為成熟的EOS，從而引發嗜鹼細胞增多產生IgE，除此之外，成熟的EOS也可通過B細胞產生IgE。

EOS與IgE的關係

最後，王振義院士對上文中患者的發病過程及上述3個問題進行了總結，患者為克隆性嗜酸細胞增多，該病是逐步形成並發展的，當患者發生基因改變後，EOS進入惡性環境，侵犯身體各種臟器或組織，從而導致該患者淋巴結廣泛腫大和腎臟改變，該患者並未進行心臟等其他臟器的檢查，因此尚不清楚心臟等其他臟器的侵犯情況。而該患者出現IgE明顯升高的原因是因為EOS增多。