《Cancers》:擴大BRCA1/2基因檢測,可預防數百萬癌症發生!

2020-12-05 騰訊網

乳腺癌和卵巢癌是女性最高發的癌症。

BRCA1和BRCA2是引起乳腺癌和卵巢癌的「明星基因」，約6%的乳腺癌和10-20%的卵巢癌是由可遺傳的BRCA1/2基因突變引起的。

在80歲以前，攜帶BRCA1/2突變的女性罹患乳腺癌的風險為69-72%，罹患卵巢癌的風險為17-44%。

如果能夠在突變攜帶者患病之前通過BRCA1/2基因檢測篩選出突變攜帶者，則可以通過藥物，增加篩查或手術等方式來預防數百萬癌症的發生。

目前，全球的臨床指南只建議對高風險女性（診斷的年齡和某些癌症的家族史等）進行BRCA1/2基因檢測，然而，如果僅根據指南標準進行檢測，則會漏檢約50%的BRCA1/2胚系突變攜帶者。

2020年7月17日，發表在《Cancers》上的一項國際研究顯示：與目前的臨床實踐相比，對整個人群進行乳腺癌和卵巢癌易感基因BRCA1/2突變篩查可以預防全球範圍內數以百萬計的乳腺癌和卵巢癌發生。

研究人員模擬了基於人群的BRCA1/2檢測模型（馬爾可夫模型），對美國、英國、荷蘭、中國、巴西和印度6個不同收入國家，年齡≥30歲的普通女性數據進行了分析，並將生命周期成本和健康影響與當前基於臨床標準/家族史的檢測進行了比較。

▲ 馬爾可夫模型

世界銀行使用人均國民總收入（美元）將各國分成四類收入類別：低收入（LIC≤1,025$）；中低收入（LMIC：2,026$-4,035$，比如印度）；中高收入（UMIC：4,036$-12,475$，比如中國/巴西）；高收入（HIC：≥12,476$，比如美國/英國和荷蘭）

成本效益是從社會和付款人角度進行計算的。付款人角度僅包括由衛生系統或衛生提供者承擔的醫療費用（例如基因檢測，篩查，預防和癌症治療的費用）。從社會角度來看，還考慮到了成本，例如因無法工作而失去收入所造成的影響以及由於癌症而導致的壽命縮短。

調查結果表明，對年齡≥30歲的所有女性進行BRCA1/2基因檢測，並將其分類為BRCA1/2陽性或BRCA1/2陰性，從付款人角度出發，在中高收入國家中非常划算且極具成本效益。

在英國，美國和荷蘭，質量調整生命年（QALY，一種調整的期望壽命，用於評價和比較健康幹預，為生存壽命 x 效用得分）的增量成本效益比（ICER，即每增加一個QALY所需要多花費的成本）分別為：21,191美元/QALY，16,552美元/QALY及25,215美元/QALY；在中國和巴西的增量成本效益比分別為：23,485美元/QALY及20,995美元/QALY。在印度進行BRCA1/2的大普檢並不划算，增量成本效益比為32,217美元/ QALY。在印度這樣的中低收入國家，BRCA1/2檢測的成本需要降到172美元左右才能具有成本效益。

醫藥經濟學評估採用增量成本收益比（ICER）來表徵評價結果，即：成本差值/效果差值，而效果通常採用質量調整生命年（QALYs）為指標。得到ICER後，通過與界值比較來評判衛生技術的經濟性。界值，在歐美發達國家通常採用5萬美元，在發展中國家通常採用3倍（或者更低）人均GDP，這體現了社會為多獲得一個質量調整生命年而願意支付的成本。

▲ 基於人群和家族史檢測的費用：付款人角度的成本節省

▲ 醫療幹預所獲得的質量調整生命年

研究結果表明：與目前的臨床實踐相比，基於年齡≥30歲人群的BRCA1/2檢測，將在每百萬名女性中，額外預防 2,319-2,666 例乳腺癌和 327-449 例卵巢癌病例。

在英國，可以預防57,708例乳腺癌和9,700例卵巢癌病例；

在美國，可以預防269,089例乳腺癌和43,817例卵巢癌病例；

在荷蘭，可以預防15,181例乳腺癌和2,557例卵巢癌病例；

在中國，可以預防1,050,314例乳腺癌和154,756例卵巢癌病例；

在巴西，可以預防156,299例乳腺癌和25,170例卵巢癌病例；

在印度，可以預防692,571例乳腺癌和97,659例卵巢癌病例；

如此看來，在整個人群中，相當於預防了數以百萬計的乳腺癌和卵巢癌發生。

研究人員認為，在未受影響的BRCA1/2突變女性攜帶者中，大多數的癌症都是可以預防的。比如，對於卵巢癌，可以選擇降低風險的輸卵管卵巢切除術（RRSO），可以降低79%-96%的卵巢癌風險；對於乳腺癌，可以選擇核磁共振成像/乳腺X線檢查加強篩查，可以選擇雌激素受體調節劑（SERM）或芳香化酶抑制劑進行預防，也可以選擇降低風險的乳腺切除術（RRM），可以降低90-95%的乳腺癌風險。

隨著社會對基因檢測的認識和接受程度的提高，檢測成本的下降，計算技術和檢測技術的進步，有能力實施大規模的人群檢測。這種基於人群的BRCA1/2檢測模式轉變可以確保更多的女性採取預防措施來降低她們的癌症（乳腺癌和卵巢癌）風險。對所有女性進行BRCA1/2基因突變檢測是一種更具成本效益的策略。

文章來源：基因Talks

參考資料：

1.Manchanda Ranjit,Sun Li,Patel Shreeya et al. BRCA1/BRCA2Economic Evaluation of Population-Based Mutation Testing across Multiple Countries and Health Systems.[J] .Cancers (Basel), 2020, 12: undefined.

相關焦點

  • Cancers:擴大BRCA1/2基因檢測,可預防數百萬癌症發生!
    乳腺癌（BC）和卵巢癌（OC）是女性最高發的癌症。約6%的乳腺癌和約10–20％的卵巢癌和6％的乳腺癌由可遺傳的BRCA1/BRCA2突變引起。攜帶BRCA1/BRCA2突變的女性在80歲之前有OC的風險為17–44％，BC的風險為69–72％。
  • 癌症基因檢測與預防手術:安吉麗娜·朱莉的選擇適合你嗎?
    基因檢測確實可以幫助我們發現一些癌症的高危人群，但它只是癌症風險評估和預防的一個方面，而且這些基因突變在人群中出現的頻率並不高，在不同種族之間也存在差異。以BCRA基因為例，BCRA1的突變基因在非西班牙裔白人中的攜帶率大約為0.25%[2]，而在猶太裔人群中突變基因更加常見，他們攜帶BRCA1或BRCA2高危突變的機率可達2%以上[3]。因此，基因檢測應該有針對性地進行，並不是所有人都需要常規接受這樣的檢測。
  • 八分之一的癌症患者或有遺傳突變，基因檢測可幫助親人預防癌症
    多名被診斷患有癌症的患者進行了基因檢測。該實驗根據癌症類型、疾病階段、癌症家族史、種族、民族或年齡選擇患者，並使用大於80個基因的下一代測序平臺進行種系測試。結果發現，每8名癌症患者中就有1名具有與癌症相關的遺傳基因突變。
  • 腫瘤譜系影響BRCA基因介導的表型
    該課題組表明，在晚期癌症患者中，2.7%的患者群體攜帶生殖系BRCA1/2基因突變，1.8%的患者群體BRCA1/2基因存在功能缺失性改變，這兩類BRCA1/2基因異常的群體中，諸如雙等位基因失活，接合性依賴性表型外顯率和對聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制的敏感性的選擇性壓力僅存在於那些與BRCA1/2攜帶者（BRCA相關癌症類型）中可遺傳的癌症風險增加相關的腫瘤類型中。
  • 基因檢測可預防癌症 預計未來5-10年內普及
    我的醫生估計，因為基因缺陷，我有87%患乳腺癌和50%罹患卵巢癌的風險……」因此，今年1月，安吉麗娜·朱莉已經接受預防性的雙側乳腺切除術，並於9周後進行了乳房重建。目前，她患乳腺癌的機率已經從87%下降到了5%以下。　　正如朱莉在信中所寫，她做出這個決定的依據是癌症基因預測。
  • 基因甲基化檢測實現癌症「零級預防」
    除了來找專家看病，更多女性朋友一大早就趕來義診現場則是為了能得到DNA甲基化全身癌症早期篩查檢測的優惠名額。為了幫助龍江女性早期發現、防治腫瘤，本次義診活動特拿出了目前國際領先的DNA甲基化全身癌症早期篩查檢測項目的優惠名額。最先在現場登記交費的30名母親，進行該項檢測減免檢測費900元。
  • 基因檢測技術,對治療癌症幫助有多大?
    除此之外，基因檢測技術在癌症的預防上也有一定的應用，通過檢測基因的情況能夠查出罹患各種癌症的風險機率，從而提前做出預防。什麼是癌症基因檢測？首先說說什麼是基因，基因是 DNA 分子上的一個功能片段。癌症基因檢測，是由於醫學研究發現癌症是一類基因病，癌症的發生與基因改變有關係，因此被用於癌症的早期篩查、診斷以及輔助治療。運用基因技術測定某些特定的基因位點，讓腫瘤醫生能夠在一系列的藥物或治療方案中找到對特定患者最為有效的藥物或方案。
  • ...BRCA2|BRCA1|拉唑帕尼|轉移性|乳腺癌|DNA|陰性|化療|癌症|...
    無進展生存期是女性在沒有癌症生長的情況下生存的時間。許多遺傳性乳腺癌病例與兩個基因的突變相關：BRCA1(BReast CAncer基因1)和BRCA2(BReast CAncer基因2)。患有BRCA1或BRCA2基因突變的女性到80歲時患乳腺癌的風險高達72%。患卵巢癌的風險也高於平均水平。BRCA基因異常的男性患乳腺癌和前列腺癌的風險較高。
  • 哪些轉移性癌症需要檢測基因突變?首部二代測序指南來啦
    早在2018年，歐洲腫瘤內科學會（ESMO）發布了分子靶點臨床可行性量表（ESCAT），根據對患者管理的影響將分子靶點分為6個等級，針對導致全球死亡最多的8種癌症中所發生的基因組改變，ESCAT量表評估了其證據等級和臨床意義。近日，ESMO在旗下期刊Annals of Oncology正式發布了轉移性癌症患者NGS指南。
  • 基因甲基化檢測癌症準確嗎
    只有精準檢測才能做到及時治療，相較於傳統的HPV檢測和TCT檢測，宮頸癌甲基化檢測最大的特點就是「精準」了；檢測技術可直接檢測癌細胞釋放到血液中DNA的甲基化程度，等效於直接檢測癌細胞，給出精確的診斷信息，為醫生提供明確的診治建議。
  • ...性癌症染色質可接近性圖譜揭示DNA-蛋白結合與癌症發生存在著關聯
    TCGA已成為鑑定基因組畸變、發生變化的轉錄網絡和癌症亞型的寶貴資源。儘管如此，這些腫瘤基因調控景觀（gene regulatory landscape）在很大程度上是通過間接手段推斷出來的。活性DNA調節元件的一種特徵是染色質可接近性（chromatin accessibility, 也譯作染色質可訪問性）。
  • 基因檢測一次幾萬,可以查出癌症嗎?答案呼之欲出
    目前使用了許多類型的基因檢測，並且正在開發更多基因檢測。醫學上也有利用基因檢測來發現早期癌症的，但是你對基因檢測了解程度如何呢？下面讓小九來告訴你。某些突變可導致細胞生長失控，從而導致癌症。儘管如此，所有癌症的大約只有5％-10％被認為是密切相關的遺傳性基因突變。預測性基因檢測是用於尋找遺傳性基因突變的測試類型。如果此人某種癌症的風險更高，可能會建議這種類型的測試，例如下面的幾種需要基因檢測的情況。
  • Science:人類迎來目前最為全面的癌症染色質可及性圖譜
    腫瘤在世界範圍內導致人類死亡的首要原因之一，尤其是隨著醫療水平的發展，人類的壽命的不斷延長，癌症逐漸成為威脅人類健康的首要因素。目前研究人員僅僅對只佔人類基因組 2% 的編碼基因進行了較為深入的研究，而對佔人類基因近乎 90% 以上非編碼基因的研究尚為淺顯。
  • 癌症早篩基因檢測幫助你有效抗癌
    而實際上，罹患癌症的悲劇照樣在發生——司機張師傅，40歲出頭，1年前參加健康體檢，結果正常。最近，他突然咯血及頭痛，到醫院做CT檢查，竟然發現是小細胞肺癌晚期，腦轉移。網絡工程師李某，1年前也參加了健康體檢，結果正常。
  • 害怕得癌,是時候該了解下BRCA基因了
    有研究發現基因決定了你會喜歡上什麼的人，以及什麼樣的人會喜歡上自己。 達爾文進化論告訴我們，人類的進化史就是一部基因的變異史，無時無刻我們的基因在發生著變異，好的變異讓我們不斷進化，但不良的突變會帶來疾病，甚至癌症。致癌基因傳遞給下一代，遺傳性腫瘤也會隨之發生。
  • 華大基因(300676.SZ):BRCA1/2基因突變檢測試劑盒醫療器械註冊申報...
    格隆匯6月5日丨華大基因(300676.SZ)公布，全資子公司武漢生物科技的BRCA1/2基因突變檢測試劑盒(聯合探針錨定聚合測序法)於2018年7月通過了國家食品藥品監督管理總局醫療器械技術審評中心的創新醫療器械特別審批。
  • Nature:p53基因成為癌症治療的開關
    此前，科學家們已經發現，在大約半數的人類癌症類型中，有超過一半患者的p53基因沒有得到顯示。據此，科學家們推測，這個基因在引起癌症方面可能扮演著重要的角色。科學家們現在嘗試的，就是利用藥物激活這些受損的p53基因，使其抑制癌細胞分裂的遺傳信息得到表達，從而恢復人體自身對抗癌症的機能。
  • 40%的癌症可預防 浙江前十大癌症的預防措施
    浙江省腫瘤醫院院長毛偉敏說，預防癌症有三個級別，越靠前效果越好。這三級預防分別是：一級預防，加強預防癌症的科普教育，糾正不良的生活習慣；二級預防，提倡「三早」，早發現，早診斷，早治療；三級預防，加強早中期癌症病人的綜合有效治療，提高生存率，減輕晚期病人的痛苦，提高生活質量。在這個世界抗癌日，我們就來說說怎麼預防浙江省發病前10位的腫瘤。
  • 癌症生物標記物有助開發多種癌症血液檢測技術
    2014年11月4日 訊 /生物谷BIOON/ --近日，在利物浦舉辦的國家癌症研究所癌症(NCRI，National Cancer Reasearch Institute)會議上，來自英國癌症研究中心的研究者表示，他們已經在癌症病人的血液中鑑別出了800多種生物標誌物，這或許可以幫助科學家們開發出單一的血液檢測技術來對多種癌症進行早期檢測
  • 科學家發現癌基因在染色體外DNA中擴增 可促進腫瘤發展
    染色體外DNA（ecDNA），是一種從穩定的基因組DNA上脫落下來的DNA，以單鏈或雙鏈環狀存在，可促進腫瘤細胞的癌基因的表達。此外，ecDNA上帶有的原癌基因使腫瘤細胞對環境具有更強的適應性，可以響應腫瘤內部環境的變化。