八分之一的癌症患者或有遺傳突變，基因檢測可幫助親人預防癌症

2020-11-07 生命科學前沿

遺傳因素在多種癌症的患病風險中起著關鍵作用。識別種系易感性對治療決策、降低風險幹預、癌症篩查和受影響患者及其近親的種系檢測具有重要意義。

基因檢測可以發現遺傳的遺傳突變，並可以個性化癌症治療，提高生存率，在親人中控制癌症並突破精密醫學的界限。其檢測範圍包括基於癌症的病理特徵、診斷年齡、癌症家族史和臨床實踐指南中規定的其他因素。

近日梅奧診所的個體化醫學中心的科學家在JAMA Oncology上發表了一篇題目為「Comparison of Universal Genetic Testing vs Guideline-Directed Targeted Testing for Patients With Hereditary Cancer Syndrome」的文章，概述了他們在基因檢測方面的新進展。

科學家們對位於亞利桑那州，佛羅裡達州和明尼蘇達州的梅奧診所癌症中心的3000多名被診斷患有癌症的患者進行了基因檢測。該實驗根據癌症類型、疾病階段、癌症家族史、種族、民族或年齡選擇患者，並使用大於80個基因的下一代測序平臺進行種系測試。

結果發現，每8名癌症患者中就有1名具有與癌症相關的遺傳基因突變。若使用2018年NCCN、NSGC或ACMG指南通過基於表型或家族史的檢測標準方法，則其中一半的患者將不會被檢測出具有這種突變。該研究的作者，梅奧診所的胃腸病學家和肝病學家Niloy Jewel Samadder博士說「我們發現13.5％的患者在與癌症發展相關的基因中具有遺傳突變，每個人都有患癌症的風險，在大多數情況下，疾病是偶然發展的。但是，有些人在遺傳上傾向於患某些類型的癌症，例如乳腺癌或結癌。」

基因突變可導致基因功能異常並導致細胞癌變。儘管許多致癌突變是偶然在單個細胞中發生的，但該研究證實近10％-25％是遺傳突變，這些突變引發了一系列可能導致癌症的事件。

圖1.397例癌症患者致病性和可能致病性變異的分布

Samadder博士說，發現這些隱藏的遺傳突變可能會導致家庭癌症治療的機會以及可以挽救生命的靶向癌症療法。

在為期兩年的使用主動基因測試審問癌症病因（INTERCEPT）的研究中，梅奧診所為3084名患者提供了免費的基因測試和諮詢，作為其標準癌症護理的一部分。該項目代表了已知的對癌症患者進行通用測試的最大的多中心研究，涵蓋了多種癌症階段和類型，包括乳腺癌，結腸直腸癌，肺癌，卵巢癌，胰腺癌，膀胱癌，前列腺癌和子宮內膜癌。

研究人員驚訝地發現，醫生確定哪些癌症患者應該接受基因檢測所依據的標準指南僅能鑑定出48％遺傳突變的患者。這意味著通用基因檢測比基於指南的方法檢測到更多的臨床可行的變異，與患者及其家人的臨床管理有顯著關聯。

Samadder博士說：「由於遺傳突變而導致癌症的患者中，有超過一半被遺漏了，這對家庭成員有重大影響。」

在研究過程中，當研究人員檢查基因突變發現的影響時，他們發現三分之一的癌症風險最高的患者的醫療管理發生了變化，包括他們接受的手術或化學療法的類型。

Samadder博士強調說：「如果患者沒有接受基因檢測，那麼這種靶向治療將會丟失。」

Invitae公司的首席醫學官，同時也是該研究的特約作者羅伯特·努斯鮑姆（Robert Nussbaum）醫學博士說：「基因檢測在癌症治療中對患者及其家人的利用不足，通常是由於過時的指南將檢測僅限於少數高風險患者。所有癌症患者都應該獲得完整的遺傳信息，這些信息可以指導他們的護理並告知家人的健康狀況。」

與家人分享遺傳風險

Samadder博士說，對於發現患者遺傳性癌症突變同樣重要的是，患者有可能與親戚分享疾病的可遺傳原因，從而使家人可以為早期疾病檢測和癌症治療尋求護理。

Samadder博士解釋說：「我們可以幫助親人預防癌症，因為它是遺傳的，他們與子女，兄弟姐妹和家人中的其他人共享這些致癌基因的改變。並針對那些高危人群制定預防策略，並希望在他們的後代中完全預防癌症。」

所有被發現有基因突變的與血液有關的家庭成員均獲得免費的基因測序。總體而言，這些家庭成員中有五分之一接受了測試。下一步將把研究結果整合到梅奧診所的所有癌症患者的護理中。

Samadder博士說：「正在採取步驟，確保向所有患者提供基因組測序，以更好地了解導致其癌症發展的基因，以及如何精確地靶向治療並改善生存率。」

原文連結： DOI:10.1001 / jamaoncol.2020.6252

相關焦點

  • 八分之一的癌症患者存在遺傳突變
    基因測試可以發現遺傳的遺傳突變，並可以個性化癌症治療，提高生存率，在親人中控制癌症並突破精密醫學的界限。科學家發現，每8名癌症患者中就有1名具有與癌症相關的遺傳基因突變。而使用標準的基於指南的方法將錯過對其中超過一半患者的檢測。
  • 基因檢測技術,對治療癌症幫助有多大?
    癌症基因檢測，是由於醫學研究發現癌症是一類基因病，癌症的發生與基因改變有關係，因此被用於癌症的早期篩查、診斷以及輔助治療。運用基因技術測定某些特定的基因位點，讓腫瘤醫生能夠在一系列的藥物或治療方案中找到對特定患者最為有效的藥物或方案。
  • 1/8癌症患者攜帶遺傳性突變，半數或被常規檢測遺漏
    2984名實體瘤癌症患者，並評估通用基因檢測和基於指南進行針對性檢測的結果差異。結果，397例患者（13.3%）中檢測到了遺傳性的致癌突變，相當於約每8例癌症患者中就有1例。「每個人都有患癌風險，大多情況下癌症是偶然發生發展的。但是，有些人會因為遺傳因素更傾向於患某些類型的癌症，比如乳腺癌或結腸癌。」研究通訊作者，梅奧診所Niloy Jewel Samadder博士解釋。
  • 梅奧研究:1/8癌症患者攜帶遺傳性突變,半數或被常規檢測遺漏
    ▎藥明康德內容團隊編輯 梅奧診所團隊近日在《美國醫學會雜誌-腫瘤學》發表一項臨床研究，對近3000名癌症患者進行通用基因檢測（Universal Genetic Testing）發現，每8名癌症患者中就有1名具有遺傳性的致癌基因突變（生殖系突變
  • 軍醫談癌症患者EGFR基因突變檢測的臨床意義
    世界癌症報告統計，2012年中國癌症發病人數為306.5萬，約佔全球發病的五分之一，癌症死亡人數為220.5萬，約佔全球癌症死亡人數的四分之一。我國癌症發病率接近世界水平，但死亡率高於世界水平。在癌症治療中，傳統的化療和放療由於缺乏特異性，取得療效的同時也往往給患者帶來較大的毒副作用,因此，選擇特異的分子靶點進行治療日益受到人們的重視，在取得明顯療效的同時，又可以避免對正常細胞的傷害。EGFR是目前國內外研究者公認的一個腫瘤靶向治療分子。EGFR突變是癌症患者是否對TKI敏感的強預測因子,各項研究也表明EGFR在多種腫瘤細胞中存在突變或擴增的情況。
  • 基因檢測一次幾萬,可以查出癌症嗎?答案呼之欲出
    突變可以使細胞產生（或不產生）影響細胞生長和分裂成新細胞的蛋白質。某些突變可導致細胞生長失控，從而導致癌症。儘管如此，所有癌症的大約只有5％-10％被認為是密切相關的遺傳性基因突變。預測性基因檢測是用於尋找遺傳性基因突變的測試類型。如果此人某種癌症的風險更高，可能會建議這種類型的測試，例如下面的幾種需要基因檢測的情況。
  • 前瞻基因產業全球周報第94期:1/8癌症患者攜帶遺傳性突變,半數或被...
    這是我國首次批准新冠病毒抗原檢測試劑，其檢測時間在20分鐘之內。在急性感染期病毒載量較高時能夠快速檢出陽性病例，可用於對疑似人群進行早期分流和快速管理。八分之一的癌症患者或有遺傳突變 基因檢測可幫助親人預防癌症遺傳因素在多種癌症的患病風險中起著關鍵作用。
  • 癌症基因檢測與預防手術:安吉麗娜·朱莉的選擇適合你嗎?
    在稱讚朱莉勇敢決定的同時，我們也需要對這一事件進行客觀的解讀，並作出屬於自己的選擇。基因與卵巢癌、乳腺癌到底是什麼關係？朱莉通過基因檢測發現自己是BRCA突變基因的攜帶者，進而選擇接受了一系列的預防性切除手術。那麼基因與卵巢癌、乳腺癌之間到底有怎樣的聯繫呢？
  • 家族中4人確診同類癌症,難道癌症真的會遺傳?
    這些基因突變是後天發生的，不會影響我們身體所有的細胞，不會遺傳給子女，稱為「獲得性突變」，由此引起的癌症稱為「散發性癌症」。 也有一小部分癌症是由天生的基因缺陷造成的，這些基因在正常情況下能夠糾正細胞分裂時自然發生的DNA複製錯誤或損傷，保護我們免受癌症的侵襲。
  • 又有女演員癌症去世了,但即使去做基因檢測,有用嗎?
    可以導致癌變的基因突變有兩類：第一類是可遺傳的，發生在生殖細胞中，主要從父母遺傳得來。第二類突變和遺傳沒有關係，發生在體細胞，主要是由年齡增長、吸菸或其他環境因素所引起。比如日曬會誘發皮膚癌；HPV 病毒可能導致宮頸癌；吸菸會導致肺癌。
  • 癌症早篩基因檢測幫助你有效抗癌
    但讓一些癌症患者難以置信的是：很多癌一查出來就是中晚期。 很多人的體檢都局限於常規項目，抽個血、拍個胸片……看似在積極地為健康「把關」，相反，癌症篩查的項目一個都沒做到位，甚至有人被查出來癌症晚期，還在疑惑「我之前的體檢報告明明沒什麼大問題」。
  • 當出現P53基因突變被遺傳時,癌症風險恐高達90%!
    其中該基因突變大多數發生在阿什肯納齊猶太后裔家族中。 當TP53突變被遺傳時，它們會引起Li Fraumeni綜合症（LFS），它是一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病，最早於1969年報導，以首先發現此疾病的兩位醫師命名。這種疾病使人們一生中有90％的機會患上癌症。
  • Cancers:擴大BRCA1/2基因檢測,可預防數百萬癌症發生!
    乳腺癌（BC）和卵巢癌（OC）是女性最高發的癌症。約6%的乳腺癌和約10–20％的卵巢癌和6％的乳腺癌由可遺傳的BRCA1/BRCA2突變引起。攜帶BRCA1/BRCA2突變的女性在80歲之前有OC的風險為17–44％，BC的風險為69–72％。
  • 癌症和遺傳到底有多大關係?
    大多數癌症，大約60%的樣子，是偶發性的。導致這些癌症的基因變異不是從父母那裡傳來的，而是患者身體裡面發生的。比如皮膚癌，是因為日曬的緣故，宮頸癌是因為HPV感染造成的，肺癌是吸菸導致的等等，還有許多偶然的機會導致的基因變異。現在可以通過基因檢測去發現這些變異，但檢測出來變異了，只和本人有關，和家族的其他成員無關。
  • 《Cancers》:擴大BRCA1/2基因檢測,可預防數百萬癌症發生!
    BRCA1和BRCA2是引起乳腺癌和卵巢癌的「明星基因」，約6%的乳腺癌和10-20%的卵巢癌是由可遺傳的BRCA1/2基因突變引起的。 在80歲以前，攜帶BRCA1/2突變的女性罹患乳腺癌的風險為69-72%，罹患卵巢癌的風險為17-44%。 如果能夠在突變攜帶者患病之前通過BRCA1/2基因檢測篩選出突變攜帶者，則可以通過藥物，增加篩查或手術等方式來預防數百萬癌症的發生。
  • 又有女演員癌症去世了,但即使去做基因檢測,有用嗎?-虎嗅網
    可以導致癌變的基因突變有兩類：第一類是可遺傳的，發生在生殖細胞中，主要從父母遺傳得來。第二類突變和遺傳沒有關係，發生在體細胞，主要是由年齡增長、吸菸或其他環境因素所引起。比如日曬會誘發皮膚癌；HPV 病毒可能導致宮頸癌；吸菸會導致肺癌。
  • 癌症不傳染但可能會遺傳 「三早」提高患癌生存率
    血親人群的遺傳易感風險更高癌症不會傳染，但可能會遺傳。「腫瘤是一種多基因遺傳易感性疾病，往往存在家族聚集的現象。簡單的理解，就是腫瘤的發生發展或多或少與遺傳學因素有關。」重慶大學附屬腫瘤醫院醫學檢驗科副主任易琳表示，遺傳因素在腫瘤發生發展過程中起著非常重要的作用，從遺傳學角度，可以把腫瘤劃分為遺傳性腫瘤、有腫瘤遺傳易感傾向的腫瘤以及散發性腫瘤。此前好萊塢女星安吉麗娜·朱莉進行了預防性雙側乳腺切除手術。其原因是通過基因檢測發現她從母親那裡遺傳了突變的癌症易感基因BRCA1，一生中罹患乳腺癌的概率高達87%。
  • 首個NGS癌症大panel基因檢測獲批
    MSK-IMPACT™是一個更加靈活、全面的癌症基因檢測平臺，由MSK病理科開發。它基於二代測序技術，能夠一次對病人腫瘤468個基因的基因突變及遺傳變異進行快速、靈敏的檢測，可對患者這些基因上所有的重要區域進行測序，並能夠檢測到基因上所有蛋白編碼區突變、拷貝數變化（CNAs）、啟動子突變和基因組重排。
  • 10225例癌症患者的TP53突變揭示了基因功能新亮點
    該基因能感知細胞的應激或損傷，並在響應中阻止細胞分裂或引發細胞死亡，從而防止受損細胞的繁殖。TP53突變消除了一個關鍵的細胞安全機制，使其成為癌症的導火索。 7月30日發表在《Cell Reports》上一項研究中，來自美國貝勒醫學院的研究人員對TP53突變進行了最全面的研究，以更好地理解導致這一重要基因失活的過程。
  • 暗藏的癌症「定時炸彈」——RET基因突變
    罕見的RET基因融合突變，卻是多種癌症的「元兇」 隨著全球基因檢測技術的不斷發展，大家對於疾病的「特性」有了新的認知。不同基因點變異，使同種癌症有了「不同性」的特徵。上文提到的RET基因突變，就是甲狀腺髓樣癌的主要致病驅動基因之一，也會出現在少部分非小細胞肺癌患者中。