1/8癌症患者攜帶遺傳性突變，半數或被常規檢測遺漏

2020-11-06 康德科學


梅奧診所團隊近日在《美國醫學會雜誌-腫瘤學》發表一項臨床研究，對近3000名癌症患者進行通用基因檢測（Universal Genetic Testing）發現，每8名癌症患者中就有1名具有遺傳性的致癌基因突變（生殖系突變），這大大改善了患者的個體化治療方案和生存率，並有助於在家族成員中防控癌症。而如果使用基於指南的針對性檢測，則在一半患者中檢測不到這類突變。


截圖來源：JAMA Oncology


這是一項前瞻性、多中心隊列研究（代號INTERCEPT），納入了2018年4月1日-2020年3月31日期間在梅奧臨床癌症中心和社區服務中接受診療的2984名實體瘤癌症患者，並評估通用基因檢測和基於指南進行針對性檢測的結果差異。


研究覆蓋了乳腺癌、結直腸癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、膀胱癌、前列腺癌和子宮內膜癌等多個癌種的患者，患者的癌症階段、種族、年齡、家族史不限。據梅奧診所新聞稿介紹，這一項目是「對癌症患者進行通用檢測的已知最大規模多中心研究」。


結果，397例患者（13.3%）中檢測到了遺傳性的致癌突變，相當於約每8例癌症患者中就有1例。「每個人都有患癌風險，大多情況下癌症是偶然發生發展的。但是，有些人會因為遺傳因素更傾向於患某些類型的癌症，比如乳腺癌或結腸癌。」研究通訊作者，梅奧診所Niloy Jewel Samadder博士解釋。


▲397例癌症患者所攜帶的（潛在）遺傳性致癌突變（圖片來源：參考資料[1]）


其中，確診癌症時小於50歲的患者，攜帶遺傳性致癌突變機率增加38%。在乳腺癌、結直腸癌、胰腺癌和前列腺癌中，患者攜帶遺傳性致癌突變的機率相似。性別、癌症分期和癌症家族史與攜帶遺傳性致癌突變的機率無關。


令研究人員驚訝的是，在所有攜帶遺傳性致癌突變的397例患者中，有192例患者（6.4%）都是通過通用檢測而新發現了臨床上可靶向治療的突變，這些突變無法通過基於表型或家族史的基因檢測標準而檢測到。換言之，根據現有指南推薦進行針對性檢測，將遺漏48%的攜帶遺傳性致癌突變的患者。


根據檢測結果，攜帶高滲透性（high-penetrance）遺傳性致癌突變，也就是遺傳風險最高的癌症患者中，近三分之一（42例，28.2%）調整了治療方案，包括手術（18例），靶向治療（21例）和臨床試驗入組（2例）。Samadder博士強調：「如果患者沒有接受（通用）基因檢測，他們將錯過這種個體化治療。」


圖片來源：123RF


同時，「這對家庭成員也有重大影響。」Samadder博士補充指出， 了解這些遺傳性致癌突變，還有助於患者的家庭成員進行早期疾病檢測或改善癌症治療，並在後代中預防癌症。這項研究中，梅奧診所也為這些攜帶遺傳性致癌突變患者的家庭成員提供了免費的基因檢測，接受檢測的176名家庭成員中，45%發現陽性結果。


研究團隊指出，這項研究為多基因檢測套餐（multigene panel testing）的性能及其對診療方案的影響提供了重要洞見。接下來，研究團隊計劃把這些結果整合應用於所有在梅奧診所就診的癌症患者治療策略中。


參考資料

[1] N. Jewel Samadder, et al., (2020). Comparison of Universal Genetic Testing vs Guideline-Directed Targeted Testing for Patients With Hereditary Cancer Syndrome. JAMA Oncology, DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.6252

[2] Mayo Clinic study finds 1 in 8 patients with cancer harbor inherited genetic mutations. Retrieved November 3, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-11/mc-mcs110220.php


註：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

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    · 推薦檢查：胸片、低劑量螺旋CT、肺癌易感基因檢測· 高危人群：1、有職業暴露史(石棉、鈹、鈾、氡等接觸者)；2、吸菸者、吸二手菸者；3、有惡性腫瘤病史或肺癌家族史；· 推薦檢查：腸鏡檢查、肛門指診檢查、基因檢測· 高危人群：1、45歲以上無症狀人群；2、40歲以上，有兩周肛腸症狀的人群；3、大腸腺瘤治療後、大腸癌手術後的人群；
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