中國醫學科學院藥物研究所王金華團隊:GD3合成酶在三陰性乳腺癌中高表達及其低甲基化調控 | AME作者面對面

2021-02-23 AME科研時間

王金華,現任中國醫學科學院藥物研究所國家新藥篩選中心實聘課題組長;中國醫學科學院藥物研究所、北京協和醫學院引進人才、研究員、「協和學者」 特聘教授、博士生導師、中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程協同創新團隊首席科學家。目前在多種學術期刊:Acta Pharmaceutica Sinica B,Pharmaceutical Biology,Molecular medicine report,Journal of Breast Cancer,Cancer Investigation,Asian Life Science,《藥學學報》,《中國藥理學通報》等雜誌擔任編委和審稿人。

目前主要從事腫瘤的機制研究和抗腫瘤相關藥物靶點的確認、藥物篩選模型的建立及藥物篩選、以及活性化合物的深入評價工作、利用生物信息學和網絡藥理學研發新藥。主持和承擔博士後基金,國家自然科學基金,北京市自然科學基金,「十二五」重大新藥創製,「十三五」重大新藥創製,中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程,「天然藥物活性與功能國家重點實驗室」研究基金,重點運行基金,特聘教授人才等多個項目。

一共發表70餘篇科研論文,其中在Journal of Clinical Investigation (JCI),Journal of Clinical Oncology (JCO),Journal of the National Cancer Institute (JNCI), Pharmacology & Therapeutics, PNAS,Cancer research,Clinical cancer research,Oncogene,Human Molecular Genetics,Journal of Investigative Dermatology ,Cancer Letter,Oncotarget,Molecular Cancer Research,Breast Cancer Research Treatment,Annual of surgical oncology,Cell Biochemistry and Biophysics ,Clinical Hemorheology and Microcirculation等著名期刊發表SCI論文60餘篇。

相關焦點

  • 三陰性乳腺癌新療法——BBOX1抑制劑
    與其它呈激素受體或HER2陽性的癌症不同,三陰性乳腺癌幾乎無靶向療法可用,患者只能依靠手術、化療和放療來進行治療,這些療法的效果不如靶向治療,而且會傷害健康組織。7月20日,發表在Cancer Discovery雜誌上的一項新研究中,德克薩斯大學西南醫學中心(UTSW)的張青博士團隊發現BBOX1可以作為三陰性乳腺癌的可行治療靶點。
  • 「中國方案」為三陰性乳腺癌輔助治療開啟新篇章
    乳腺癌中最「毒」的亞型據介紹,作為乳腺癌中最「毒」的一種亞型,三陰性乳腺癌在所有乳腺癌中佔比達到15%-20%,其惡性程度在所有乳腺癌亞型中也最高。由於三陰性乳腺癌的三個重要基因:雌激素受體、孕激素受體、HER2均表達為陰性,致使內分泌治療或抗HER2靶向治療的方案對之療效甚微。
  • 上海藥物所揭示組蛋白甲基轉移酶G9a促進乳腺癌發展機制
    研究人員進一步與中山醫院合作,利用臨床乳腺癌組織晶片以及公共資料庫進行分析,結果顯示,低表達HEPH與患者不良預後相關,而同時高表達G9a且低表達HEPH的病人的總生存期縮短則更顯著。  該研究工作揭示了HEPH表達受G9a調控的詳細機制,為G9a在乳腺癌發展中的作用提供了新的解釋,也為該類抑制劑的可能臨床應用提供了有力支持。
  • 上海藥物所等在FTO抑制劑研究中取得新進展
    2011年,FTO(脂肪組織與肥胖相關蛋白質)被確證為調控RNA甲基化修飾的去甲基化酶。這一發現揭示了細胞內m6A修飾是動態可逆的過程,掀起了m6A修飾及其調控蛋白質生物學研究熱潮,逐步形成了以m6A修飾為核心內容的表觀轉錄學研究新方向。最近發現,FTO基因是白血病、乳腺癌、成膠質細胞腦瘤等癌症發生的重要致癌基因之一。
  • 陳策實學科組揭示去泛素化酶USP3穩定KLF5蛋白促進三陰性乳腺癌...
    在基底型三陰性乳腺癌(TNBC)中過表達,其mRNA和蛋白水平高表達與乳腺癌患者預後不良相關。但是從藥物研發的角度考慮,轉錄因子本身並不是一個理想的抗癌藥物的直接靶點。因此,KLF5上遊的正向調節因子,尤其是酶,可能是TNBC更好的靶標。我們之前的研究表明KLF5是一種不穩定的蛋白,可以被E3泛素連接酶(包括WWP1和SCFFbw7等) 泛素化後被蛋白酶體降解。KLF5泛素化是一個可逆的過程,可以被去泛素酶(DUBs)逆轉。
  • 今日《自然》子刊:靶向蛋白質降解技術助力攻克三陰性乳腺癌
    ▎學術經緯/報導 乳腺癌作為中國女性第一高發惡性腫瘤,發病率呈逐年上升趨勢。隨著早期篩查技術和綜合治療技術的發展,乳腺癌的療效得到顯著的改善。根據美國國立癌症研究所(NCI)的數據,乳腺癌的五年存活率已達89.9%。
  • 昆明動物所揭示去泛素化酶BAP1促進乳腺癌生長和轉移的機制
    中國科學院昆明動物研究所研究員陳策實領導的腫瘤生物學實驗室通過多年研究證實KLF5在三陰性乳腺癌中高表達,促進乳腺癌細胞增殖、生存和遷移,是三陰性乳腺癌一個潛在治療靶點。然而,KLF5作為一個轉錄因子不是藥物直接作用的理想靶標,找到正向調控KLF5表達的酶作為抗癌藥物靶點具有重要價值。
  • 科學家揭示去甲基化酶在腫瘤中的致病機理—新聞—科學網
    該研究以「KDM4B通過激活LINE-1促進DNA損傷」為題,解析了組蛋白去甲基化酶(KDM4B)在腫瘤中所扮演的新角色,從全新角度揭示了KDM4B在腫瘤細胞中高表達的致病分子機理,並為腫瘤的預防和靶向治療提供了線索。
  • 研究發現腫瘤鈣信號通路受高甲基化調控
    DNA甲基化嚴密調控著基因的表達,在腫瘤發生發展過程中發揮著重要作用。腫瘤抑制基因啟動子區往往發生DNA高甲基化,而癌基因啟動子區則呈現出低甲基化。因此,異常的DNA甲基化通常被作為腫瘤診斷、分類和治療的重要分子標記。
  • Genome Biology 新文速遞:小鼠神經系統的RNA甲基化
    Genome Biology 新文速遞:小鼠神經系統的RNA甲基化
  • 乳腺癌發現新靶點,與25%死亡相關的三陰性患者添生機
    科學家發現新靶點,乳腺癌擴散、轉移有望得到遏制。冷泉港實驗室(GSHL)科學家們近期發現了一種 RNA 調控基因片段,可能與乳腺癌的擴散相關。研究人員在動物實驗中敲掉了這一靶向 RNA,減少了腫瘤的轉移性生長。相關研究結果發表在 Nature 子刊上。
  • 復旦腫瘤醫院多項成果攻堅「最難治」乳腺癌
    近日,該院系列研究先後在國際權威期刊《細胞代謝》《自然通訊》和美國《國家癌症研究所雜誌》發表。01 繪製最大規模的中國人群乳腺癌基因突變圖譜作為我國女性發病率最高的惡性腫瘤,乳腺癌堪稱『紅顏殺手』。在上海等大城市中,乳腺癌已經連續20餘年位居女性惡性腫瘤前列。
  • 靶向CDK12/CDK13或可治療三陰性乳腺癌
    靶向CDK12/CDK13或可治療三陰性乳腺癌 作者:小柯機器人 發布時間:2019/10/25 16:30:41 美國莫菲特癌症研究中心Derek R.
  • Nat Metab | 張華鳳/高平/段小濤合作團隊報導cMyc驅動腫瘤發生的表觀遺傳調控新機制
    2020年3月16日,來自中國科學技術大學的張華鳳課題組、高平(現為華南理工大學教授)課題組聯合軍事醫學科學院段小濤課題組在Nature Metabolism雜誌上發表文章「Myc-mediated SDHA acetylation triggers
  • 浙江大學果實品質生物學團隊發現果實酯類芳香物質合成的調控新機制
    and epigenetic analysis reveals that NAC transcription factors regulate fruit flavor ester biosynthesis」的研究論文,揭示了NAC家族轉錄因子及組蛋白修飾H3K27me3在調控果實酯類芳香物質合成中的分子機制。
  • 綜述|呂志民團隊總結代謝酶在癌症等疾病發生發展中的非經典功能
    1.代謝酶對基因表達的調控基因轉錄受染色質結構改變的調控,而染色質結構的改變由DNA甲基化和組蛋白修飾所引起。研究表明,多種位於細胞質或線粒體的代謝酶可以轉位至細胞核中,並參與包括甲基化,乙醯化,琥珀醯化,巴豆醯化,磷酸化以及糖基化等在內的組蛋白和DNA的修飾,進而改變染色質結構並調控基因轉錄。
  • 李詠生團隊揭示程序性壞死關鍵蛋白RIPK3在腫瘤免疫調控中的新功能...
    PGE2,作為花生四烯酸的代謝產物,是腫瘤微環境中的抑制性分子。它可以維持MDSC的免疫抑制功能。長期低劑量服用環氧合酶COX2(合成PGE2的關鍵限速酶)抑制劑阿司匹林可降低結直腸癌的發生率【6】。研究者發現腫瘤上清中PGE2可通過PKA-CREB軸進一步抑制MDSC中的RIPK3,並促進Arg-1的表達。
  • 當DNA甲基化遇上RNA甲基化:果實成熟的表觀遺傳調控 | Genome...
    論文標題:RNA methylomes reveal the m6A-mediated
  • 2020中國科學院生物物理研究所科學院納米酶工程實驗室範克龍課題...
    2020中國科學院生物物理研究所科學院納米酶工程實驗室範克龍課題組招聘1人公告 2020-02-12 17:00:22| 中國科學院生物物理研究所 中國科學院納米酶工程實驗室(以下簡稱納米酶實驗室),
  • CAR-T療法進軍三陰性乳腺癌,改善生存率,不再是空談
    三陰性乳腺癌一直是女性患者的噩夢,目前現有療法對其束手無策,因此預後差、耐藥性強、復發率高,而治療手段又非常有限,成為腫瘤圈的一大難題。 近期,有學者研發出新型CAR-T療法針對三陰性乳腺癌表現出前所未有的效果,有望打破三陰性乳腺癌的治療格局。