利用CyTOF質譜流式精確鑑定不同免疫疾病亞型間的差異

2020-11-24 騰訊網

結節病是一種不明病因的肉芽腫性疾病，其顯著特徵之一是在肺部出現大量活化的CD4+T細胞的積累。前期研究發現兩種疾病亞型——洛夫格倫氏症候群(LS)和「Non-LS」在臨床表現、遺傳背景、HLA相關性和預後等方面都存有差異，但潛在的炎症機制很大程度上還不清楚。

在9月的《Frontiers in Immunology》雜誌上，來自瑞典斯德哥爾摩卡羅林斯卡學院和卡羅林斯卡大學醫院的研究人員通過質譜流式技術針對兩種不同亞型(HLA-DRB1*03+LS和HLA-HLA-DRB1*03+Non-LS)患者的33個相關標記物進行了全面檢測和深入分析，從而找到了LS和Non-LS中關鍵的免疫差異。

研究發現：在LS和Non-LS中，患者肺組織中的CD4+T細胞模式具有明顯的差異。作者利用質譜流式細胞儀在分子水平對兩組患者支氣管肺泡灌洗液細胞的33種標記物進行了同時檢測，並通過降維運算對比分析數據結果。綜合數據顯示兩組患者間表現出顯著的不同，有19個CD4+T細胞群在兩種亞型中存在明顯的數量差異；其中7個在LS患者中高發，並伴有CTLA-4、PD-1、ICOS的升高和CD44的降低；另外12個則在Non-LS中常見，並伴有HLA-DR、CD127、CD39、特別是 CD44的高表達。進一步的聚類分析表明在LS中，T細胞受體Vα2.3/Vβ22限制性細胞的功能和起源具有異質性。而CD8和Ki-67的表達幾乎完全重合，表明CD8+T細胞活性對肉瘤樣炎症的影響遠遠大於研究者的早期預估。同時，研究人員還發現了新的免疫標記物，這些標記物很有可能在未來用於有針對性的精準治療目的。

在該研究中，CyTOF質譜流式技術允許研究人員在單細胞上同時標記並檢測33種蛋白，進而對細胞炎症代謝機理和涉及的相關功能實現了全面綜合評估，這一技術避免了傳統研究中一直無法克服的「盲人摸象」的弊端，令數據更豐富、完整，同時大幅提高了單次實驗數據量和實驗效率。

該研究的作者指出：質譜流式技術是一種功能強大且具高靈敏度的方法，非常適用於細胞疾病代謝機理研究，特別是在樣本具有明顯異質性的情況下，具有不可替代的作用和重要價值。

相關會議推薦：

近年來， 伴隨著精準醫學的發展，質譜已經成為新生兒遺傳代謝病篩查、維生素及激素、治療藥物檢測、微生物鑑定、藥物毒性和中毒識別等必不可少的工具。

質譜分析作為高端定量檢測分析，在檢測的靈敏度、特異性、分析速度、多指標同時檢測等方面有非常強的優勢，臨床上可實現對部分傳統檢測方法的技術替代。初步估計質譜的臨床檢測將會是一個百億以上的藍海市場。目前，臨床檢測需求快速爆發，臨床質譜技術也在不斷提高。與此同時，國內臨床質譜相關政策也在逐漸完善、出臺，多家質譜儀及相關試劑盒有望於2019年陸續獲批，臨床質譜市場正迎來快速發展機遇。

為此， 生物谷特召開2019臨床質譜與高端醫學檢驗前沿論壇。邀請國內外知名質譜儀器廠商，第三方臨床檢驗企業，醫院醫生等共同探討臨床質譜的發展前景，臨床應用，同時有專業的技術講座。

會議時間：

2019年11月15日 上海

討論議題

行業思考

- 臨床質譜行業標準與規範

- 臨床質譜結合大數據、人工智慧技術

- 醫院如何選擇合適的質譜儀？

- 第三方醫學檢驗企業在質譜檢測方面有什麼獨特優勢？

- 質譜儀的國產化探索

臨床質譜最新應用

- 新生兒遺傳代謝病篩查、維生素檢測

- 臨床質譜在激素等內分泌疾病檢測中的應用

- 代謝物檢測 (胺基酸，脂肪酸）

- 治療藥物檢測及藥物毒性識別

- 微生物鑑定

臨床質譜技術Workshop

- 全自動樣本前處理

- 針對高通量分析的RapidFire 高通量篩選質譜系統

- 質譜成像技術

- 質譜儀器維護與日常保養小技巧

- 數據分析

擬邀嘉賓

中國醫師協會檢驗醫師分會臨床質譜檢驗醫學專業委員會主席 曹正

復旦大學附屬中山醫院檢驗科主任 潘柏申

中國研究型醫院學會檢驗醫學專業委員會主任委員、中華醫學會檢驗醫學分會副主任委員、臨床質譜研究與產業聯盟理事長 府偉靈教授

軍事科學院軍事醫學研究院毒物藥物研究所研究員 謝劍煒（毒物質譜檢測）

中國醫學科學院北京協和醫學院藥物研究所 賀玖明（質譜成像技術）

浙江大學醫學院附屬第二醫院檢驗科主任張嶸教授（臨床微生物質譜檢測）

會議特色：

規範及推廣質譜臨床應用

質譜廠商提供專業技術講座

產學研聯動，發現新藍海

參會人群：

醫院醫生（檢驗科， 藥劑科）、第三方醫學檢驗企業人員、質譜儀器廠商

大會聯繫人：

何春幸

彭凡

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