單硫醚型環肽
單硫醚型環肽是醚環肽的一種合成途徑一般有2種：
1）.製備肽鏈主體結構再生成醚鍵實現合環；
2）.先製備醚結構，再生成醯胺鍵(或其他鍵)實現合環。
單硫醚型環肽因其在生物體內代謝較慢具有非免疫原性，它的合成越來越受重視。昂拓萊司其固相合成方法主要有以下3種：
①.取代法。
此法是製備單硫醚環肽常用的方法。它將側鏈-OH 轉變為一Br再與肽鏈上的-SH基發生分子內親核取代可以得到單硫醚環肽。
這其中鹼催化是bi要的反應條件，一般使用叔胺（三乙胺、甲基嗎啉或DBU）使得親核反應的進行（如圖）。
昂拓萊司Derbel等在合成直鏈肽時直接加入含有Br鍵的酸與主鏈肽的氨基部分縮合再進行親核取代，省去了有關殘基的結構轉換更加簡便(如圖) .
ontores②.Michael加成法。
在樹脂上引入巰基再使巰基游離催化下發生Michael加成再脫除側鏈保護，切除載體即可得到單硫醚環肽。
Sharma等就用Wang樹脂為載體加入TFA和TES/DCM試劑引入巰基，使用DIEM/NMP催化成環，得到了目標環肽。
③.PCOR法。
先在肽鏈中引入Cys脫除保護，此後游離的-SH進攻linker形成目標環肽同時linker裂解除去載體。合成過程中需要保護N端a氨基，否則肟linker會發生胺解。
不飽和環肽
其直接法合成在組裝肽鏈時也會選擇含有不飽和鍵的肽這樣可以進一步得到某些活性更強的環肽類似物。
Bang等利用固相Hormer Emmons反應先在直鏈肽上引入不飽和基團再加入環合試劑直接合成了環上含有烯烴的環肽(如圖)。
ontores研究表明，使用的環合試劑中(例如DPPA、PyBroP、HATU),EDC/HOAt可以很有效地抑制二聚體的形成，環化效果佳。
如果直鏈肽上含有不飽和烴和碘代苯，也可以用鈀試劑進行Heck反應生成不飽和的環肽。
Akaji等經由這一途徑成功合成了五環肽。反應利用鈀試劑的乙烯化作用不需要在無水或惰性氣體條件下進行在室溫下就能順利完成。
Turner等還利用Click化學在常溫下合成了一系列小分子環肽（如圖）。環化在6h內可以完成，且產品較純，單體產生的副反應較少。
ontores氮橋聯環肽
此類環肽的固相合成不多，一般先將肽鏈N端引入滷代乙醯基再與Lys的側鏈發生親核取代得到環肽(如圖)。此法合成需要注意同肽鏈上具有活性的側鏈基位點不能chao過2個。
昂拓萊司Mannich鹼環肽
如果肽鏈上存在Tyr基其N端氨基可以看作胺組分加入醛基即可發生Mannich縮合反應，從而得到Mannich鹼環肽(如圖)。
ontores欲了解geng多詳細的相關內容可以
註：內容源自《基於固相方法的環肽合成研究進展》