2019年07月30日訊 /
生物谷BIOON/ --Orchard Therapeutics是英國的一家基因療法新銳公司，致力於通過創新的基因療法改變嚴重和危及生命的罕見病患者的生活。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（
FDA）已授予其基於自體造血
幹細胞（HSC）的基因療法OTL-103治療Wiskott-Aldrich症候群（Wiskott-Aldrich syndrome，WAS）的
再生醫學先進療法資格（RMAT）。
RMAT是2016年12月美國修改「21世紀治癒法案（21st Century Cures Act）」的再生醫療條款時，為了加速創新再生療法的開發和審批而制定的一種Fast track制度。RMAT可以是細胞療法、治療性
組織工程產品、人類細胞及組織製品，或是其他包含了
再生醫學技術製品的聯合療法。在研藥物要獲得RMAT資格認定，必須要有初步的臨床研究數據證明藥物在治療、延緩、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或是在未滿足醫療需求方具有積極的結果。RMAT資格認定提供了類似於突破性藥物資格（BTD）的優惠政策，包括與
FDA進行早期互動、優先審查、加速審批的可能性。
Wiskott-Aldrich症候群（WAS）是一種以
自身免疫、溼疹、血小板數量和功能異常為特徵的危及生命的
遺傳性免疫疾病。WAS表現為反覆的、嚴重的感染和嚴重的出血，這是導致該病死亡的主要原因。若不進行治療，WAS患者的中位生存期僅為14歲，
幹細胞移植治療具有顯著的死亡和發病風險。據估計，WAS的全球發生率為每年約100-300新生兒，全球流行率為3000-5000例患者。
OTL-103是一種體外、自體、基於造血
幹細胞（HSC）的基因療法，涉及從患者骨髓中採集和/或從外周血中動員的自體造血幹細胞，在體外用攜帶正常基因的改良病毒轉導，使幹細胞擁有所缺失基因（WAS基因）的功能拷貝，這些經過基因修飾的幹細胞回輸至患者體內（即造血
幹細胞移植）後，可以生長並分裂形成新的、功能正常的白細胞和血小板，這些白細胞和血小板能夠抵禦感染並防止出血。
OTL-103屬於「體外自體基因療法」，其特點是使用了患者自身的細胞（而不是來自於供體的細胞），因此這些細胞不會攻擊患者機體，也不會被患者機體排斥。OTL-103由位於義大利米蘭的San Raffaele-Telethon
基因治療研究所（SR-Tiget）開發，用於治療WAS，Orchard公司於2018年4月從
葛蘭素史克手中收購了OTL-103的全部權利。
Orchard公司的「體外自體HSC基因治療」方法
今年5月，來自OTL-103治療重度WAS患者的一項註冊研究的中期分析數據發表於《柳葉刀》。數據顯示，OTL-103治療恢復了WAS相關的免疫和血小板異常、顯著減少了疾病的主要併發症。採用OTL-103治療後，隨訪0.5-5.6年的患者中嚴重感染的頻率降低。此外，嚴重出血事件被消除，中度出血事件大大減少。
Orchard公司計劃在今年晚些時候公布該項註冊研究的完整數據集，包括所有患者在接受OTL-103治療後3年期的主要終點數據，並計劃在2021年在美國和歐盟提交OTL-103治療WAS的上市申請文件。
除了OTL-103之外，Orchard公司自體體外基因療法組合中包括一款已上市產品Strimvelis，該基因療法於今年4月從
葛蘭素史克收購而來，是歐洲藥品管理局（EMA）批准的首個治療腺苷脫氨酶嚴重聯合免疫缺陷症（ADA-SCID）的自體體外基因療法。
除此之外，Orchard公司管線中還有多個臨床項目，治療原發性免疫缺陷症（OTL-101：治療ADA-SCID；OTL-102：治療X-連鎖慢性肉芽腫病[X-CGD]）、神經代謝疾病（OTL-200：治療異染性腦白質營養不良；OTL-201：治療A型聖菲利波症候群[MPS-IIIA]；OTL-202：治療B型聖菲利波症候群[MPS-IIIB]）、血紅蛋白病（OTL-300：治療輸血依賴性β地中海
貧血[TDBT]），另有多個研究的臨床前項目在研。（生物谷Bioon.com）