近60年缺乏新藥 系統性紅斑狼瘡創新療法帶來希望

2020-12-02 生物谷

 

 

 

不少人在生物課本上見過「系統性紅斑狼瘡」。這種自身免疫性疾病帶來的不止臉上的瘡，主要症狀有疲勞、關節炎、肌肉痛、皮疹、脫髮、發熱等，嚴重時會出現心、肺、腎等臟器損傷並危及生命。系統性紅斑狼瘡影響了全世界約500萬人，亞裔人群是最常見的發病群體之一，在中國的發病率約為每10萬人30例。

目前，這種疾病無法「藥到病除」，只能通過治療控制病情緩解。指南建議使用抗瘧疾藥物、糖皮質激素、非甾體類抗炎藥，以及免疫抑制劑來控制狼瘡活動，防止器官損害。對於重度狼瘡（活動期）患者，常用的糖皮質激素和免疫抑制治療仍然伴隨著一定的副作用。同時，臨床上也缺乏新的治療選擇，在過去60年中，僅有一種新療法獲得了美國FDA的批准。

現在，一款在研新藥anifrolumab在3期臨床試驗取得積極結果，為患者帶來了新的希望。試驗結果發表在《新英格蘭醫學雜誌》。

60%-80%的系統性紅斑狼瘡患者存在I型幹擾素高表達特徵，而且I型幹擾素濃度與SLE患者疾病活動指數（SLEDAI）評分呈正相關。這是一類參與炎症反應的細胞因子，之前不少嘗試直接拮抗I型幹擾素的在研藥物都沒有獲得成功。Anifrolumab是一種單抗藥物，可與I型幹擾素受體的亞基1相結合，進而拮抗所有1型幹擾素（IFN-α、IFN-β和IFN-ω）相關活動。

這項名為TULIP-2的3期隨機雙盲安慰劑對照試驗在16個國家共119個臨床中心開展。試驗中，362名系統性紅斑狼瘡患者在現有標準治療的基礎上，隨機分組接受anifrolumab或安慰劑治療，每4周給藥一次，為期48周。

在52周後，接受anifrolumab和安慰劑治療的患者，狼瘡綜合評價指數（BICLA）出現改善的比例分別為47.8%和31.5%。Anifrolumab給患者帶來了更明顯的BICLA改善，這意味著患者所有器官的疾病活動程度都有所改善，並且沒有新的症狀爆發，包括發燒、關節疼痛、疲勞和皮疹等，這讓患者得以減少對糖皮質激素的需要劑量。在試驗中，服用anifrolumab的患者更容易患支氣管炎和帶狀孢疹。

Anifrolumab已經在3項臨床試驗中接受測試。在狼瘡綜合評價指數（BICLA）和系統性紅斑狼瘡反應指數（SRI）這兩個重要療效指標上，3項試驗中共有5項結果支持anifrolumab的效果。不過，研究人員還需要更長期的研究來確認anifrolumab的長期益處和安全性。

期待這款潛在新療法在臨床試驗中「開花結果」，儘早來到患者身邊，為這種複雜且難以治癒的疾病帶來新的治療選擇！(生物谷Bioon.com）

 

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