在共聚焦顯微鏡及掃描電鏡下的流道結構
列印出的含營養通道網絡的二維及三維凝膠結構
傅建中教授課題組這項研究的相關論文「Coaxial nozzle-assisted 3Dbioprinting with built-in microchannels for nutrients delivery」(營養通道同步製造的器官列印方法)5月19日在線發表在《Biomaterials》(《生物材料》)雜誌上。論文第一作者為博士生高慶,通訊作者為課題組的賀永副教授。
器官列印,是用3D列印的辦法,將含細胞的生物墨水進行一層層的精確可控沉積,從而構造出含細胞的三維結構,再加以後續培養,以獲得想要的組織。3D列印人造器官的前景很美,如果徹底實現,那麼當前器官移植的巨大缺口將得到緩解;科學家還可以直接拿人造器官來做前期的藥物篩選實驗。
而列印「活物」遠比列印一般的三維模型困難許多。「營養輸送是器官列印的三大關鍵難題之一。」賀永說,目前,擺在器官列印的面前的有「三座大山」:一是尋找合適的凝膠材料,把細胞包裹起來列印成型;二是組織列印「成型」後,如何對細胞輸送營養,實現體外培養;三是培養過程中,如何調控培養環境使得獨立的細胞個體融合成功能性組織。
「組織內遍布纖細的血管,它們是輸送營養的流道。我們要在體外重構這『血管』。」賀永介紹,這是3D列印的一個熱點問題。由於凝膠材料非常軟,現有思路多為先列印組織,再構造流道的「二次列印」法,效果不夠理想。
賀永課題組的思路,是同時列印組織結構和營養輸送流道——一次成型!在一次實驗中,他們偶然發現使用同軸噴頭擠中空凝膠絲時、擠出的兩條凝膠絲可以融合在一起,並具有一定的強度。「由於凝膠纖維內部是中空的,那應該能利用其進行營養輸送,」賀永說,受此啟發,課題組用了一年的時間,嘗試基於中空凝膠纖維進行器官列印。
一次成型的工藝是否可靠?賀永說,除了在工藝上方便快捷之外,一系列實驗也證明了這一工藝的優越性:流道不但能穩定輸送營養,能讓大分子營養物質滲透到細胞中去,此外有或沒有我們的流道,細胞的活性大相逕庭。」
據介紹,目前的器官列印受限於營養輸送問題,導致很多區域營養難以有效輸送,導致後續的培養失敗,因此器官尺寸無法擴大 。「我們的這一工藝將為接近真實尺寸的器官製造提供可能。」賀永說,這一方法還可以廣泛應用於片上器官、凝膠基微流控晶片、細胞傳感器晶片、藥物篩選晶片等領域。
「當然我們只是初步解決了器官列印中的一個問題而已,實現器官製造的終極目標:器官列印還需要諸多學科的科學家持續不斷的努力。」
(文:周煒)
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