再獲進展，康方生物創新性PD-1單抗獲FDA快速通道資格

10 月 27 日，康方生物（9926.HK）方面披露，其與中國生物製藥有限公司（中國生物製藥，1177.HK）合作開發的 PD-1 抗體藥物派安普利單抗（AK105）獲得 FDA 快速審批通道資格，用於三線治療轉移性鼻咽癌（NPC）。

快速審批通道是 FDA 為加速用於治療當前尚無有效療法的嚴重疾病或病情的新藥開發而設立的一條特殊審批路徑，旨在解決在關鍵領域嚴重未獲滿足的臨床需求。進入快速通道以後，康方生物可以在臨床開發階段與 FDA 進行更頻繁的溝通，並分階段提交新藥上市申請材料。獲得快速審批通道資格，可以加快 AK105 的臨床開發進程，並加速 AK105 在美國的商業拓展計劃。

AK105 獲得 FDA 快速審批通道資格，也反應出了其在治療未滿足臨床需求方面的潛力。AK105 是一款由康方生物自主研發的 PD-1 抗體藥物，目前正處於針對鼻咽癌的臨床 II 期發展階段。據了解，AK105 是一款具差異化且有潛力成為同類最佳的 PD-1 創新性單抗候選藥物。這款單抗的 Fc 受體和補體介導效用功能通過 Fc 區突變完全去除，與國外上市的 PD-1 抗體相比，抗原結合解離速率較慢。這也使 AK105 能更有效地阻斷 PD-1 通路的活性，並維持持久的抗腫瘤活性。2019 年 6 月，康方生物牽手中國生物製藥旗下的正大天晴，雙方共同開發 AK105，並推動其商業化。

圖 | AK105 產品（來源：康方生物官網）

據悉，本次 AK105 獲 FDA 快速審批通道資格主要基於康方生物的一項三線治療轉移性鼻咽癌的註冊性臨床研究。這項臨床試驗已經在今年 9 月完成了入組，並達到了由獨立影像評估的客觀緩解率（ORR）主要終點。在既往經過多線治療後的鼻咽癌患者中，AK105 展示了良好的臨床療效和安全性。據了解，康方生物可能於近期與 NMPA 進行新藥上市申請前溝通。

鼻咽癌是指發生於鼻咽腔或上咽喉部的惡性腫瘤。據統計，2018 年全球共有 129,000 例鼻咽癌患者。據世界衛生組織統計，全球近半數的鼻咽癌發生在中國，鼻咽癌是我國高發惡性腫瘤之一。對於鼻咽癌復發或初診為轉移性疾病的患者，標準一線化療為含鉑雙藥化療，但總體晚期疾病患者的 5 年總生存率仍小於 10%。

然而，目前國內外尚無免疫治療藥物正式獲批用於治療鼻咽癌，該領域存在大量未被滿足的臨床需求，亟待開發出有效的新療法，讓患者真正獲益。因而，多家藥企都在探索針對這種適應症的療法，包括信達生物、君實生物、默沙東以及諾華。

不過，君實生物走在了前列。9 月 11 日，君實生物的 PD-1 抑制劑特瑞普利單抗用於治療鼻咽癌獲得美國 FDA 突破性療法認定。當時，君實生物披露，這將會加速特瑞普利單抗在中國以及美國的商業化開發進程。今年 4 月，君實生物向 NMPA 提交了特瑞普利單抗用於治療鼻咽癌的新適應症申請，並已獲得受理並納入優先審評。雖然進度比君實生物略慢，但如果新藥上市申請前溝通順利，鼻咽癌治療領域可能獲再添一款「重磅」候選藥。

此外，AK105 正在進行單藥以及聯合用藥的臨床試驗，適應症包括鱗狀非小細胞肺癌、非鱗狀非小細胞肺癌、經典霍奇金淋巴瘤、胃癌、肝癌以及鼻咽癌。其中 AK105 聯合用藥治療非小細胞肺癌的進展最快，已經進入到臨床III期階段。

今年 5 月， AK105 用於治療至少經過二線系統化療復發或難治性(r/r)經典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）的新藥上市申請已獲 NMPA 受理。當時，該臨床試驗的牽頭單位共同主要研究者北京大學腫瘤醫院淋巴瘤科主任宋玉琴教授表示：「派安普利單抗在臨床試驗中觀察到令人欣慰的療效數據及很好的安全性，作為臨床醫生，希望派安普利單抗能夠早日上市。」

除了單抗 AK105 以外，康方生物自主研發的雙抗管線進展也很快。10 月 9 日，國家藥品審評中心（CDE ）將康方生物的 AK104 注射液（PD-1/CTLA-4 雙抗）納入突破性治療品種名單，適應症為既往含鉑治療期間或治療後疾病進展的復發或轉移性宮頸鱗癌（含腺鱗癌）。8 月 13 日，AK104 注射液，用於治療晚期宮頸癌，獲得了 FDA 授予的快速審批通道資格。據披露，這也是全球首個進入臨床試驗的 PD-1/CTLA-4 雙特異抗體。

圖 | 在研管線（來源：康方生物官網）

康方生物於今年 4 月成功登陸港交所，當日較發行價大漲 45%，總市值達到 181.63 億港元。目前共有 20 多個藥物開發項目，9 個抗體處於臨床階段，2 個雙特異性抗體已經進入臨床研究階段。