AJHG:發現新基因PRRT2有助於揭示嬰兒癲癇的秘密

小鼠PRRT2全長及其截短形式與GFP融合後表達情況，圖片來自Nature Genetics, doi:10.1038/ng.1008。

良性家族性嬰兒癲癇症(benign familial infantile epilepsy, BFIE)在一段時間被認為是沒有發熱症狀而且是在家族中發作的嬰兒癲癇(infantile seizure)，但是迄今為止它的病因一直難倒了研究人員。然而來自澳大利亞墨爾本大學和弗洛裡神經科學研究所(Florey Neurosciences Institute)的研究人員和來自南澳大利亞大學的分子遺傳學家發現了一種基因。2012年1月13日，該研究結果發表在American Journal of Human Genetics期刊上。

BFIE是一種之前健康的嬰兒在正常條件下不斷發展而產生的疾病。當嬰兒大約6個月大時，癲癇開始發作，但是當它到達2歲時，該疾病就停止發作。BFIE是一種罕見形式的癲癇，澳大利亞研究人員研究了全世界大約40個患這種疾病的家族。身上這種基因異常的一些小孩在童年時期或青春期後期發展為一種不同尋常的稱作發作性運動誘發性舞蹈手足徐動症(Paroxysmal Kinesigenic Choreoathetosis, PKC)的疾病。

當患這種疾病的人們開始運動時，這種運動症導致他們的肌肉發生突然的和短暫的硬化或扭曲，比如當交通燈變綠時，他們橫跨馬路時經常遇到困難。儘管這種症狀能夠通過藥物治療而被輕鬆地控制，它仍能影響生命質量而且可能阻止人們參與一些活動。

如今，研究人員發現患這種症狀的家族在稱作PRRT2的基因上發生變異，這可能導致它編碼的蛋白不能正確地形成。迄今為止人們對這種基因的功能一直未知，而且也不理解這種基因的變化如何導致小兒癲癇發作。發現這種基因將為更多了解大腦功能和是什麼導致癲癇發作提供有價值的信息。

兒科神經病學研究機構主任Ingrid Scheffer教授說，這一發現將幫助家人了解為什麼他們的嬰兒患上癲癇，將確保嬰兒不再發作癲癇，也不會產生長期問題。它也將有助於早期診斷和合適地治療這種運動症。(生物谷：towersimper編譯)

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PRRT2 Mutations Cause Benign Familial Infantile Epilepsy and Infantile Convulsions with Choreoathetosis Syndrome

Sarah E. Heron, Bronwyn E. Grinton, Sara Kivity, Zaid Afawi, Sameer M. Zuberi, James N. Hughes, Clair Pridmore, Bree L. Hodgson, Xenia Iona, Lynette G. Sadleir, James Pelekanos, Eric Herlenius, Hadassa Goldberg-Stern, Haim Bassan, Eric Haan, Amos D. Korczyn, Alison E. Gardner, Mark A. Corbett, Jozef Gécz, Paul Q. Thomas, John C. Mulley, Samuel F. Berkovic, Ingrid E. Scheffer and Leanne M. Dibbens

Benign familial infantile epilepsy (BFIE) is a self-limited seizure disorder that occurs in infancy and has autosomal-dominant inheritance. We have identified heterozygous mutations in PRRT2, which encodes proline-rich transmembrane protein 2, in 14 of 17 families (82%) affected by BFIE, indicating that PRRT2 mutations are the most frequent cause of this disorder. We also report PRRT2 mutations in five of six (83%) families affected by infantile convulsions and choreoathetosis (ICCA) syndrome, a familial syndrome in which infantile seizures and an adolescent-onset movement disorder, paroxysmal kinesigenic choreoathetosis (PKC), co-occur. These findings show that mutations in PRRT2 cause both epilepsy and a movement disorder. Furthermore, PRRT2 mutations elicit pleiotropy in terms of both age of expression (infancy versus later childhood) and anatomical substrate (cortex versus basal ganglia).