浙江24小時-錢江晚報記者 張冰清 通訊員 王雪飛
你知道嗎？據新華社報導，目前我國九成藥品沒有「兒童版」，兒童「用藥靠掰、劑量靠猜」；我國專門為兒童生產的藥品不足5%，全國專門生產兒童藥品的藥企還不到1%……
兒童不是縮小版的成人，一種對成年人有效的藥物也許並不適用於兒童，不同年齡段兒童的體重、身高、組織、器官都在不斷變化，跟成人有很大的不同。甚至在不同年齡和身體狀況的兒童之間用藥效果也存在差別。兒童的藥物不良反應是成人的2倍，新生兒更是成人的4倍。這麼高的藥物不良反應，與兒童用藥可參考的資料和數據高度缺乏高度相關。想要改善這樣的局面，兒童藥物臨床研究就是個有效的途徑。
如抗菌藥物氯黴素，1956年前後，未經兒童研究就被廣泛用於預防低體重早產兒感染，導致多名早產兒發生灰嬰症候群而死亡。1958年，研究人員開始對氯黴素進行了兒童臨床研究。結果發現，早產兒和新生兒肝臟內缺乏一種解毒的酶使氯黴素在肝臟內代謝發生障礙，加上早產兒及新生兒的腎臟排洩功能也不完善，造成氯黴素在體內蓄積中毒。兒童臨床研究之後，氯黴素使用得到了嚴格的限制，使用劑量降到原用藥量的1/3到1/6。
這個案例充分說明，臨床研究僅僅做成人是遠遠不夠的。如果我們不進行兒童藥物臨床研究，那就相當於兒童每次用藥都是在做試驗，這個風險會很大。
藥物臨床試驗，讓寶寶有救了
2017年9月，小孫（化名）的寶寶被確診為脊髓性肌萎縮（SMA），這是一種罕見病，國內尚無治療的特效藥物。醫生說：「也許可以關注一下藥物臨床試驗。很多新藥上市前都要經過藥物臨床試驗，參加臨床試驗可以讓你更早用上新藥。」
在接下來的尋醫問診中，他們一次次了解有關臨床試驗的知識：什麼是臨床試驗，為什麼要做臨床試驗，為什麼要做兒童臨床試驗……他們學會了從網站中查詢臨床試驗公示信息，也更堅定了自己不放棄的決心。
2019年2月，小孫夫婦在病友群裡了解到一種治療SMA的特異性藥物在中國經過綠色通道獲批上市，這種藥很貴，療程也很長，這個藥也同時開展了臨床試驗，若參加臨床試驗很可能可以獲得免費用藥的機會。當她聽說浙江大學醫學院附屬兒童醫院的小兒神經病學專業是這個藥物臨床試驗的意向選點專業時，她喜極而泣，寶寶的病有救了……
兒童參加藥物臨床研究風險大嗎
兒童藥物臨床研究必須遵循「傷害最小，風險最少」的原則。兒童臨床研究計劃是由很多專家參與、精心設計和準備的，計劃還需通過國家和研究機構嚴格的倫理和科學的審查。一般藥物不能直接進行兒童研究，需先經過成人試驗，然後按照年長至年幼的順序，分段進行。
兒童參加研究還需要法定監護人籤署知情同意書。同時，還要尊重兒童本人的意見。在臨床研究過程中，研究人員(專科醫生)會更加耐心和細心。兒童和監護人參加研究可以向研究人員諮詢任何相關問題，還可以隨時退出研究並不會受到任何不公正的待遇。如果研究過程中需要抽血檢查，研究人員會根據兒童的年齡計算，儘量減少抽血量，使風險最小（減少風險）並保障兒童的安全。
臨床機構還需配備急救和應急措施，保障兒童的安全。國家規定：新藥臨床研究項目需在官方網站註冊，對公眾公開，開放查詢。所以說兒童藥物臨床研究的風險是有控制的。
浙大兒院臨床研究項目招募信息
項目一：
【研究名稱】聚乙二醇重組人生長激素注射液（金賽增）治療特發性矮小的Ⅱ期臨床試驗（第一階段）：一項多中心、隨機、陰性對照、優效的臨床研究
【適應症】特發性矮小
【研究藥物】長效生長激素水劑（聚乙二醇重組人生長激素注射液，商品名：金賽增）
【基本入排條件】（患兒是否符合所有入選條件，最終將由研究醫生依據臨床研究的方案決定）
1. 年齡：女孩4-8 周歲，男孩4-9周歲；
2. 入組時絕對身高在同年齡、同性別正常兒童身高均值－2SD以下；
3. 生長速率(height velocity，HV) < 5.0cm/yr；
4. 兩項不同藥物GH激發試驗證實GH峰值 ≥ 10.0ng/ml（任何一項藥物激發試驗峰值滿足即可）；
5. 骨齡 (bone age，BA)：生理年齡-2歲≤BA≤生理年齡+2歲；
6. IGF-1濃度：-2≤IGF-1 SDS≤+2；
7. 青春發育期前兒童；
8. 出生時體重處於同性別、同胎齡兒的正常範圍；
9．既往未接受過生長激素治療；
10．受試者及監護人願意並能夠配合完成預定的訪視、治療計劃和實驗室檢查等試驗程序，並籤署書面知情同意書。
【主要研究者】董關萍
【研究專業】小兒內分泌
詳情請至內分泌科病房諮詢。
項目二：
【研究名稱】重組人生長激素注射液（賽增）治療特發性矮小的Ⅲ期臨床試驗
【適應症】特發性矮小
【研究藥物】重組人生長激素注射液（商品名：賽增）
【基本入排條件】（具體入選標準以試驗方案為準）
1.提供由受試者和/或其監護人籤署並註明籤署日期的臨床研究知情同意書；
2. 受試者及其監護人願意並能夠配合完成預定的訪視、治療計劃和實驗室檢查等試驗程序；
3.實際年齡（chronologicalage，CA）：女孩 4-9 周歲，男孩 4-10 周歲
4. 篩選期測量的身高≤同年齡、同性別正常兒童身高均值的-2.25SD
5. 任一藥物生長激素激發試驗的結果為 GH 峰值 ≥10.0ng/ml；
6.骨齡（boneage，BA）≤實際年齡+6個月（根據各中心骨齡片判讀結果判斷） ；
7.青春期前（Tanner 分期 I 期）；
8.既往未接受過 rhGH 治療；
9.受試者同意在整個研究期間遵守生活方式注意事項。
詳情請至內分泌科病房諮詢。
項目三：
【研究名稱】一項評估重組人生長激素注射液治療Prader-Willi症候群的療效和安全性的單臂、多中心的Ⅲ期臨床試驗
【適應症】Prader-Willi綜合症
【研究藥物】重組人生長激素注射液（商品名：賽增）
【基本入排條件】（具體入選標準以試驗方案為準）
1. 基因檢查確診為 PWS： 通過甲基化特異性聚合酶鏈反應（ methylation-specific polymerase chain reaction ， MS-PCR ） 方法或甲基化特異性多重連接探針擴增技術(methylation-specific multiplex ligation-dependent probe amplification，MS-MLPA)或其他方法檢測到染色體或基因的異常，包括父源染色體 15q11.2-q13 片段缺失，母源同源二倍體導致15q11.2-q13 區域的父源等位基因缺失，印記中心（IC）微缺失；
2. 年齡：1 月齡（出生後滿 30 天）-5 周歲；性別不限；
3. 根據 Peabody 運動發育量表計算的總運動發育商小於 90 分，或精細運動發育商小於90 分，或者粗大運動發育商小於 90 分；三者滿足其一即可；
4. 甲狀腺功能在正常參考值範圍內或經替代治療維持在正常參考值範圍內者；
5. 既往未接受過 rhGH 治療；
詳情請至內分泌科病房諮詢。
項目四：
【研究名稱】一項評估重組人生長激素注射液治療腎移植前慢性腎臟疾病（CKD）引起的兒童生長障礙療效和安全性的Ⅲ期臨床試驗
【適應症】慢性腎臟疾病（CKD）
【研究藥物】重組人生長激素注射液（商品名：賽增）
【基本入排條件】（具體入選標準以試驗方案為準）
1. 診斷為CKD的患兒；
2.根據Schwartz公式計算GFR，GFR <75ml/分鐘/1.73m2；
3. 在治療和糾正下列CKD併發症：高血壓、貧血、酸中毒、營養不良、腎性骨病、甲狀腺功能減退等到適合範圍內；
4. 生理年齡：≥2周歲且≤14周歲；性別不限；
5. 絕對身高在同年齡、同性別正常兒童身高均值-2SD以下；
6. 骨齡:女孩≤10歲，男孩≤11歲；
7. 青春發育期前兒童(Tanner I期)
8. 既往未接受過生長激素治療。
詳情至腎內科病房諮詢。
項目五：
【研究名稱】一項多中心、隨機、雙盲、平行分組、安慰劑對照的3 期臨床研究，評估Benralizumab（MEDI-563）作為附加治療對接受中高劑量吸入性糖皮質激素＋長效β2 受體激動劑仍未控制的哮喘患者的療效和安全性
【適應症】重度支氣管哮喘
【研究藥物】Benralizumab（MEDI-563）
【基本入排條件】（具體入選標準以試驗方案為準）
1.確診患有哮喘至少6個月
2.目前使用中高劑量吸入性糖皮質激素＋長效 β2 受體激動劑(常見用藥有信必可，舒利迭)仍未控制
詳情請至呼吸內科病房諮詢。
項目六：
【研究名稱】一項針對中國全身型幼年特發性關節炎患者評估託珠單抗有效性和安全性的IV期、多中心、單組、開放標籤研究
【適應症】全身型幼年特發性關節炎（sJIA）
【研究藥物】託珠單抗（即雅美羅@）
【基本入排條件】（具體入選標準以試驗方案為準）
1. 篩選時的患者年齡為2-17歲（包含兩端）。
2. 需坐輪椅或臥床不起的患者不能參加。
3. 控制不佳的糖尿病患者不能參加，定義為血紅蛋白（Hgb）A1c > 8.8 mg/dL。
4. 之前接受過託珠單抗治療，用過2次及以上的患者不能參加。
5. 對於當前的非甾體類抗炎藥（NSAID）和皮質類固醇（CS）治療臨床效果不佳的患者。
詳情請至風溼免疫科病房諮詢。
項目七：
【研究名稱】內鏡下注射黏膜填充用修飾透明質酸鈉凝膠治療兒童膀胱輸尿管返流的有效性和安全性臨床試驗
【適應症】兒童膀胱輸尿管返流
【研究器械】黏膜填充用修飾透明質酸鈉凝膠
【基本入排條件】（具體入選標準以試驗方案為準）
1.年齡≥1歲的兒童患者，男女不限；
2.確診為兒童膀胱輸尿管返流，II-IV級，病程≥6個月；
詳情請至泌尿外科病房諮詢。