近日，紐約一個實驗室的研究人員進行了一項實驗：人工誘導新冠病毒的關鍵部位「刺突」發生變異，成功使其對抗體不可見。
結果，研究人員發現，新冠病毒可以一定程度上「躲避」抗體治療。這就對治療方法提出了新的要求。專家表示，綜合療法可能會有效——聯合不同的方式攻擊，即便新冠病毒躲過了一種方式，其他方式也能發揮作用。
許多針對新冠病毒的疫苗及治療方法都瞄準了它最有力的武器——刺突蛋白。刺突蛋白同時也是新冠病毒的致命弱點，沒有刺突，病原體就無法進入人體細胞。
基於刺突蛋白的療法可以阻止感染的發生。一些疫苗可以促使人體產生針對新冠病毒刺突的特異性抗體，有望成功消滅新冠病毒。許多公司正在尋找新冠病毒治療的方法，模仿這一過程大規模合成單克隆抗體。
但所有的病毒都會轉移目標。當病毒複製時，其基因物質不能夠完美複製，經常會發生突變。儘管大多數突變無關緊要，但偶爾也會出現「重要」突變，其中一些可能會讓它們躲過免疫系統的「偵查」。如此一來，能夠識別特定類型刺突的抗體在面對另外一種刺突時便無法識別，患者患病的概率就會升高。
為研究這些關鍵的突變，洛克菲勒大學（Rockefeller University ）病毒學家狄奧多拉·哈齊約努（Theodora Hatziioannou）和保羅·比尼亞斯（Paul Bieniasz）成立了一個研究小組。他們人工合成了能夠快速突變的病毒並使其攜帶新冠病毒刺突，隨後在這些人造病毒中注入不同類型、可以附著在刺突上的單克隆抗體，最後讓健康人體細胞接觸並感染病毒。
當病毒暴露在大量抗體中時，一小部分發生突變的病毒躲開了攻擊，有些甚至成功在細胞內複製。比尼亞斯表示，這種突變可能會比較麻煩。
根據從世界各地收集的新冠病毒的基因序列，已經有非常相似的刺突突變在人群中傳播，不過這種情況較為罕見。專家表示，在目前已知的新冠病毒序列中發現的變異不到0.1%，沒有必要太擔心。如耶魯大學病毒學家內森·D·格魯博（Nathan D. Grubaugh）所言，仍然有「99.9%以上已測序的病毒」對該研究測試的抗體敏感。
與該研究團隊進行合作的結構生物學家克里斯多福·巴恩斯（Christopher Barnes）稱，這項研究還表明，這些帶有突變刺突的新冠病毒並不比具有其他遺傳背景的病毒普遍，真正的新冠病毒攜帶校對機制，其複製過程更不易出錯。
從理論上講，假使真正的新冠病毒和實驗室合成新冠病毒一樣處在極端條件下，如大批人使用相同的單克隆抗體療法，然後將具有耐藥性的病原體傳播給其他人，那麼新冠病毒的刺突突變可能會更加普遍。
然而，可以通過組合抗體來對抗這種突變的新冠病毒。
新冠病毒的刺突結構複雜，有各種凹陷和縫隙，而不同的抗體各有自己偏好的位置，可以順勢附著在刺突上面。將不同類型的抗體混合在一起，可以同時從多個角度圍繞新冠病毒形成方陣。
「抗體方陣能有效地遏制新冠病毒。新冠病毒可能能夠逃脫一種抗體的攻擊，但它一次性進化出多個突變的可能性微乎其微。」紐約州立大學上州醫科大學（SUNY Upstate Medical University）的病毒學家和免疫學家哈裡·E·泰勒（Harry E. Taylor）說。
當研究人員重複實驗時，這種情況得到了證實。他們給新冠病毒注入了兩種單克隆抗體，一種鎖定刺突與人體細胞直接接觸的部分，另一種則鎖定刺突蛋白質的其他部分。結果表明，新冠病毒不能同時擊退這兩種抗體。
幾種單克隆抗體目前正在臨床試驗中，如果一切順利，這種混合抗體也許不僅能治療新冠病毒感染，還能起到預防的作用。耶魯大學免疫學家巖崎明子（Akiko Iwasaki）表示，現在全世界都對疫苗翹首以盼，如果試驗成功，將有數百萬人從中受益。
混合抗體還能更加準確地模擬人體對新冠病毒的自然反應。該研究表明，從已康復的新冠肺炎患者的血液中提取恢復期血漿樣本，在這種血漿中衝洗過的新冠病毒很難再感染健康細胞。
美國一些科學家已經開始嘗試這種聯合療法，但巖崎指出，生產一種藥物時，其中的每一種成分都要分別取得審批，混合抗體可能更難推向市場。目前已有的數據表明，現階段並不需要數百種單克隆抗體來抑制這種病毒，兩種可能就足夠了。
這對疫苗的啟發尤甚。多樣性的疫苗可以引發多方面的免疫反應，一些免疫細胞和免疫分子會專門用於識別刺突，而另一些則更擅長識別新冠病毒的其他部分。史丹福大學免疫學家王泰亞（Taia Wang）認為，能針對新冠病毒多種片段而不只是針對新冠病毒刺突的疫苗，更有可能觸發人體的防禦機制。
原文來源：New York Times
原文標題：The Coronavirus Could Dodge Some Treatments, Study Suggests
註：文中圖片源自圖蟲創意