2019 ESMO | 阿特珠單抗一線治療非小細胞肺癌新突破!

2019 ESMO | 阿特珠單抗一線治療非小細胞肺癌新突破！

2019-09-28 來源：醫脈通

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2019年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會於9月27日—10月1日在西班牙巴塞隆納召開，ESMO大會是歐洲最負盛名和影響力的腫瘤學會議，每年ESMO年會上都會有讓人期待已久的重量級研究數據公布。非小細胞肺癌（NSCLC）的免疫治療以及生物標誌物的探尋一直是各大研究的焦點所在，今年ESMO年會的口頭報告中，免疫治療單藥療法又有新突破，而腫瘤突變負荷（TMB）卻在兩項研究中上演了「冰與火之歌」。

IMpower110：阿特珠單抗使經PD-L1篩選患者OS延長了7個月！

 

背景

免疫檢查點抑制劑單藥或與鉑類為基礎的化療±貝伐珠單抗，是轉移性NSCLC一線治療的選擇。對於不適合聯合治療的患者，免疫檢查點抑制劑單藥治療仍然是有吸引力的治療選擇。IMpower110研究評估了阿特珠單抗用於經PD-L1篩選患者一線治療的療效。

 

方法

IMpower110研究納入了572例未經化療的IV期非鱗狀或鱗狀NSCLC，PD-L1 TPS表達≥1％，有RECIST 1.1可評估病灶，ECOG 評分0或1，患者按1：1比例隨機分配接受阿特珠單抗 1200mg IV q3w（A組）或鉑基為基礎的化療（B組）（4或6個周期，每個周期21天）。B組非鱗狀NSCLC患者接受順鉑（75mg / m2）或卡鉑（AUC 6）+培美曲塞500mg / m2 （IV q3w），鱗狀NSCLC患者接受順鉑（75 mg / m2）+吉西他濱（1250mg / m2）或卡鉑（AUC 5）+吉西他濱（1000mg / m2）（IV q3w）。分層因素為性別、ECOG評分、組織學狀態和PD-L1狀態，主要終點是OS。

 

結果

3個主要產生療效的人群包括554 例TC（腫瘤細胞）1/2/3或IC（腫瘤浸潤免疫細胞）1/2/3 野生型（WT）患者，328例 TC2 / 3或IC2 / 3 野生型患者和205例 TC3或IC3野生型患者。在TC3或IC3 WT人群中，與化療相比，阿特珠單抗OS提高了7.1個月（HR，0.595；P = 0.0106）（表）。中位隨訪15.7個月時，安全人群包括了A組的286例患者和B組的263例患者。A組和B組分別有60.5％、85.2％，以及12.9％、44.1％發生治療相關的不良事件和3~4級治療相關不良事件。（TC3 或IC3 = TC ≥ 50% 或IC ≥ 10% PD-L1+；TC2/3 或 IC2/3 = TC ≥ 5% 或IC ≥ 5% PD-L1+；TC1/2/3或IC1/2/3 = TC ≥ 1% 或IC ≥ 1% PD-L1+）

 

結論

中期分析顯示，IMpower110研究達到了OS的主要研究終點，TC3或IC3 WT人群的OS得到顯著且具有臨床意義的改善。

tTMB與帕博利珠單抗單藥療效相關

 

背景

在既往的臨床試驗中，帕博利珠單抗對比化療在經治（KEYNOTE-010）和未經治療（KEYNOTE-042）PD-L1 TPS≥1％患者中均顯示出了OS獲益。本研究回顧性分析了組織TMB(tTMB)與療效的相關性。

 

方法

使用全外顯子組測序檢測腫瘤和配對樣本的tTMB水平。KEYNOTE-010和KEYNOTE-042研究分別有253例（24％）和793例（62％）患者可評估tTMB。分別使用Cox比例風險模型（OS，PFS）和logistic回歸模型（ORR）評估了tTMB與療效的相關性。預設的tTMB臨界值為175突變/外顯子（mut/exome）。

 

結果

tTMB可評估亞組和總人群的基線特徵均衡。在帕博利珠單抗組和化療組中，tTMB與TPS均不相關（r <0.18）。tTMB與KEYNOTE-010研究（單側P = 0.006、0.001和0.009）和KEYNOTE-042（單側P＜0.001）中帕博利珠單抗組的OS、PFS和ORR相關，而tTMB與化療療效無關。在這兩項試驗的tTMB≥175亞組中均觀察到OS、PFS、ORR的改善（表）。

 

 結論

這項探索性分析顯示，在PD-L1 + NSCLC患者中觀察到了帕博利珠單抗的療效與較高tTMB水平相關。

tTMB與一線帕博利珠單抗+化療的療效無關

 

背景

無論PD-L1 TPS評分如何，帕博利珠單抗+化療一線治療均可改善轉移性鱗狀和非鱗狀NSCLC的療效。本研究探討了組織TMB（tTMB）與KEYNOTE-021 （非鱗狀）、189（非鱗狀）和407（鱗狀）中免疫治療或化療之間的相關性。

 

方法

通過全外顯子測序檢測腫瘤和配對正常組織的tTMB。使用Cox比例風險模型（OS，PFS）和logistic回歸模型（ORR）評估tTMB與免疫治療+化療和化療療效的相關性。tTMB臨床效用的預設臨界值為175突變/外顯子（mut/exome）。主要研究終點為KEYNOTE-189、KEYNOTE-407中的OS和PFS，KEYNOTE-021的ORR與tTMB的相關性。

 

結果

在KEYNOTE-021、KEYNOTE-189 、KEYNOTE-407中分別有48％、48%和56％的患者的tTMB可評估。tTMB可評估人群和總人群中的基線特徵和療效均衡。tTMB與帕博利珠單抗+化療或化療的療效無顯著相關性（聯合治療單側P=0.072[ORR]，P=0.052[PFS]，P=0.081[OS]；化療雙側P值=0.086[ORR]，P=0.055[PFS]和P=0.475[OS]）。在KEYNOTE-189和KEYNOTE-407中，tTMB≥175和<175亞組中，帕博利珠單抗+化療改善了OS和PFS（見下表）。在KEYNOTE-021 研究經帕博利珠單抗+化療治療的患者隊列中，tTMB <175的23例患者的ORR（95％CI）為60.8％（38.5-80.3），而tTMB≥175的21患者的ORR（95％CI）為71.4％（47.8-88.7）。

 

 

結論

這項探索性分析顯示，tTMB與帕博利珠單抗+化療或單獨化療用於轉移性NSCLC一線治療的療效均無顯著相關。帕博利珠單抗+化療在鱗狀和非鱗狀NSCLC患者的高和低tTMB亞組中均顯示出生存獲益。

參考文獻：

1. LBA78 - IMpower110: Interim overall survival (OS) analysis of a phase III study of atezolizumab (atezo) vs platinum-based chemotherapy (chemo) as first-line (1L) treatment (tx) in PD-L1–selected NSCLC (ID 6256)

2. LBA79 - Association between tissue TMB (tTMB) and clinical outcomes with pembrolizumab monotherapy (pembro) in PD-L1-positive advanced NSCLC in the KEYNOTE-010 and -042 trials (ID 3570)

3. LBA80 - Pembrolizumab (pembro) plus platinum-based chemotherapy (chemo) for metastatic NSCLC: Tissue TMB (tTMB) and outcomes in KEYNOTE-021, 189, and 407 (ID 4311)

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