研究揭示IL-17信號通路調控機制

2020-11-28 科學網

 

7月，國際學術期刊Molecular and Cellular Biology在線發表了中科院上海生命科學研究院/上海交通大學醫學院健康科學研究所錢友存研究組的最新研究進展：TRAF6 dependent Act1 phosphorylation by the IKK-related kinases suppresses IL-17-induced NF-κB activation。

 

白介素-17（IL-17）是一個重要的促炎症細胞因子，由輔助性T細胞（Th17）及先天性免疫細胞等分泌，在多種炎性反應及自身免疫性疾病病理過程中發揮關鍵作用。IL-17受體（IL-17R）通過信號轉導複合體IL-17R-Act1-TRAF6激活下遊NF-kB、JNK等信號通路。然而，該信號通路的調控機制還有待深入闡明。

 

博士生瞿芳芳、高漢超等在錢友存研究員的指導下，研究發現IKK相關激酶（TBK1和IKKi）以冗餘方式直接磷酸化Act1，致使Act1與TRAF6的結合能力減弱，從而抑制IL-17誘導NF-kB激活。進一步研究發現，TRAF6通過介導TBK1的激活以及IKK相關激酶與Act1的相互作用，參與IL-17誘導的Act1的磷酸化；而TRAF3作為抗病毒反應中IKK相關激酶的上遊的關鍵銜接蛋白，不參與IL-17誘導的ACT1磷酸化。

 

該研究發現並闡明了IL-17激活NF-kB通路中新的調控機制，即Act1-TRAF6-TBK1/IKKi-Act1負反饋循環調控，為IL-17相關疾病治療提供了新的潛在靶點。

 

該項目得到了國家自然科學基金委、科技部、中國科學院和上海市科委的資助。（來源：中科院上海生命科學研究院）

 

 

 

 

 

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