Nat Commun:新研究發現一個治療KRAS突變腫瘤的潛在靶點

2020-12-08 生物谷


2017年2月24日訊 /生物谷BIOON/ --西班牙納瓦拉大學的研究人員發現一個重要基因FOSL1會參與肺癌和胰腺癌的發育。這項工作還有美國、英國、德國和丹麥等國家的研究人員參與,最近發表在國際學術期刊Natue Communications上。

大約25%的肺癌病人和90%的胰腺癌病人存在KRAS基因的突變,KRAS是癌症中最常見的突變癌基因,目前還沒有非常有效的治療方法能夠治療這些病人。

在這項研究中,研究人員利用一種生物信息學方法分析了不同癌症類型的病人樣本,發現了8個受KRAS癌基因調控的基因。他們從這8個基因中選擇了FOSL1進行重點研究,因為他們發現在肺癌和胰腺癌病人中,該基因發生突變的病人其生存情況最差,最重要的是抑制FOSL1可以導致肺部和胰腺腫瘤的尺寸大大減小。因此這些結果表明該基因有望成為新的治療靶點。

研究人員還發現FOSL1會影響另外一個基因AUKRA,之前認為該基因的調控不依賴KRAS癌基因。他們還在研究中檢測了聯合使用AURKA靶向藥物和MEK靶向藥物的作用效果,結果發現這種組合可以有效清除腫瘤細胞。「事實上這種聯合策略可以促進KRAS突變腫瘤的萎縮,這兩種藥物目前都已經應用於臨床,對於病人來說這是一個非常好的消息,意味著他們或許可以在相對較短的時間內用上這種新的治療策略。」文章作者Dr. Vicent這樣表示。

「下一步還需要發現一些應答這種聯合治療策略的生物標誌物。這一步非常重要,因為並不是所有攜帶KRAS突變的病人都完全相同,因此必須要找到能夠代表病人可能獲得治療效果的分子。」他說道。(生物谷Bioon.com)

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原始出處:

Adrian Vallejo et al, An integrative approach unveils FOSL1 as an oncogene vulnerability in KRAS-driven lung and pancreatic cancer, Nature Communications (2017).

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