研究人員發現膽固醇合成調控機制

2020-11-17 光明網

本報訊（記者溫才妃）近日，武漢大學生命科學學院教授宋保亮課題組等在《自然》上發表論文，揭示了進食誘導膽固醇合成增加的調控機制。這項研究有助於認識人體膽固醇代謝規律，並為治療高脂血症、肥胖、脂肪肝和糖尿病等代謝性疾病奠定基礎。

膽固醇是細胞膜的關鍵組成成分，但濃度過高容易導致心腦血管疾病。人體可以從肉、蛋等食物中攝取膽固醇，然而，在以碳水化合物為主要食物的情況下，膽固醇主要依賴自身合成。膽固醇合成需要消耗很多營養與能量，因此經過長期進化，哺乳動物只在進食後才明顯上調膽固醇合成，而在飢餓狀態下則抑制合成，這其中的調控機制一直不為人知。

宋保亮課題組研究發現，膽固醇合成途徑中的限速酶——羥甲基戊二醯輔酶A還原酶（HMGCR）在進食後顯著上調。他們利用體外生化實驗結合表達篩選和動物模型，證明進食後升高的葡萄糖和胰島素導致USP20蛋白磷酸化修飾，後者能穩定HMGCR，促使機體將吸收的營養物質轉變為膽固醇，供生命活動所需。

隨後，研究人員發現，在長期高糖高脂飲食條件下，抑制USP20活性，可以顯著降低膽固醇、甘油三酯水平，減輕體重、降低體脂及提高胰島素敏感性，還會引起琥珀酸增多，增加產熱。而這些代謝指標的改善均有助於治療相關代謝性疾病。

來源： 《中國科學報》

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