CAR-NK療法新進展:首個靶向NKG2D療法已完成首位患者給藥

近日，臨床階段生物製藥公司 Nkarta Therapeutics（NASDAQ:NKTX；以下簡稱 「Nkarta」）宣布在 NKX101 的 I 期臨床試驗中已完成首位患者給藥。NKX101 用於治療復發 / 難治性急性髓細胞白血病（AML）或高危骨髓增生異常症候群（MDS），該臨床試驗旨在評估 NKX101 的安全性，藥代動力學特徵和初步抗腫瘤活性。

圖 | Nkarta logo（來源：Nkarta 官網）

NKX101 是 Nkarta 所研發的第一個靶向 NKG2D 的 「通用型」 CAR-NK 細胞療法。NKG2D 是一種跨膜蛋白，也是自然殺傷（NK）細胞的活化型受體，在天然免疫中發揮著重要的作用，參與病毒感染細胞的識別及 NK 對腫瘤細胞的殺傷。

NKX101 由源自健康供體外周血的 NK 細胞、IL15 和靶向腫瘤細胞上 NKG2D 配體的嵌合抗原受體（CAR）工程改造而成。與非工程 NK 細胞相比，使用基於 NKG2D 的 NK 細胞在臨床前模型中識別和殺死腫瘤細胞的能力得到了顯著提高，NKG2D 表達增加了 10 倍，細胞毒性活性則增加了 4 倍。而增加可激活 NK 細胞生長的細胞因子 IL15 後，NK 細胞的增殖、殺傷持久性和持續活性進一步提高。

Nkarta 首席醫學官坎雅 拉甘甘（Kanya Rajangam）博士說：「利用放大 NKG2D 靶向性和升級的 NK 細胞工程技術，NKX101 可以解決非工程 NK 細胞的局限問題，並且激活 AML 患者深層而強大的免疫反應。」

成立於 2015 年的 Nkarta 是一家臨床階段的生物技術公司，致力於研發 「通用型」 CAR-NK 細胞療法。2019 年 9 月，Nkarta 完成 1.14 億美元 B 輪融資，生物醫藥領域知名投資機構 Samsara BioCapital、RA Capital Management、Life Science Partners（LSP）等都在 Nkarta 的股東名單中。今年 7 月，Nkarta 登陸納斯達克，目前市值超 10 億美元。

圖 | Nkarta 管線圖（來源：Nkarta 官網）

除了 NKX101，Nkarta 還有一條 CAR-NK 細胞療法管線 —— NKX019。NKX019 是一款靶向 CD19 的 CAR-NK 細胞療法，用於治療 B 細胞淋巴瘤。本月初，Nkarta 公布了 NKX019 的新進展：臨床前試驗數據已更新。與 NKX101 相似，NKX019 也結合了細胞因子 IL15。

隨著 CAR-NK 細胞療法逐漸被研究、開發，有些業內人士認為，未來 CAR-NK 細胞療法有可能超越 CAR-T 細胞療法，更好地治療血液瘤和實體瘤。從 Nkarta 選擇治療的適應症來看，NKX101 和 NKX019 分別挑選了使用 CAR-T 細胞療法已取得顯著成效的 B 細胞相關血液腫瘤。而據 Nkarta 介紹，與靶向 CD19 的 CAR-T 細胞相比，NKX019 擁有許多優勢：在細胞轉導效率方面，NKX019 比 CD19 CAR-T 細胞更有效、起效更快，且細胞因子釋放症候群（CRS）相關的因子數量明顯降低。

此外，Nkarta 還在研究 NK 細胞與 T 細胞結合的療法，目前還在藥物發現階段。

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