口服GnRH受體拮抗劑治療子宮內膜異位第2項III期臨床達終點

2021-01-09 健康一線視頻網

編譯丨newborn

6月23日，Myovant Sciences公布了SPIRIT 1研究的頂線結果，這是評估relugolix組合療法（relugolix 40mg + 雌二醇1.0mg + 醋酸炔諾酮0.5mg）治療女性子宮內膜異位症相關疼痛SPIRIT項目的第2項III期研究。數據顯示，與安慰劑相比，relugolix組合療法達到了共同主要療效終點和全部7個關鍵次要終點。研究中，relugolix組合療法的耐受性良好，治療24周顯示出最小的骨密度丟失。

SPIRIT包括2項跨國、重複的關鍵臨床研究（SPIRIT 1，SPIRIT 2），在1200多例患有子宮內膜異位症疼痛的女性中開展，評估了relugolix組合療法的療效和安全性。研究中，患者被隨機分成3組，分別接受：relugolix組合療法，每日一次，治療24周；relugolix單藥療法，每日一次治療12周，然後接受relugolix組合療法，每日一次治療12周；安慰劑，每日一次，治療24周。

今年4月，該公司公布了SPIRIT 2研究的結果：與安慰劑相比，relugolix組合療法達到了共同主要療效終點和全部6個關鍵次要終點。

SPIRIT 1研究結果與SPIRIT 2一致，共同主要終點分析顯示：relugolix組合療法組有74.5%、安慰劑組有26.9%痛經有臨床意義的減輕（p＜0.0001）；relugolix組合療法組有58.5%、安慰劑組有39.6%非月經性盆腔疼痛有臨床意義的減輕（p＜0.0001）。平均而言，在痛經11分（0-10）數字評分量表上，relugolix組合療法組痛經數值評分從7.3分（重度）降低到1.8分（輕度），降低幅度為73.3%。

此外，在第24周測量的全部7個關鍵次要終點方面，relugolix組合療法與安慰劑相比均具有統計學意義，包括：平均痛經和整體盆腔疼痛的變化、疼痛對日常活動的影響、不使用止痛藥的女性比例更高（均p＜0.0001），平均非月經性盆腔疼痛的變化（p=0.0002）、不使用阿片類藥物的女性比例更高（p=0.0005）。

研究中，relugolix組合療法的耐受性良好，治療24周內具有最小的骨密度丟失。Relugolix組合療法組與安慰劑組的不良事件總發生率相似（71.2% vs 66.0%）。在relugolix組合療法組，有3.8%的女性因不良事件停止治療，安慰劑組為1.9%。在relugolix組合療法組中，至少有10%女性報告的不良事件是頭痛和潮熱。Relugolix組合療法組有1例妊娠，安慰劑組有3例。

完成SPIRIT 1和SPIRIT 2的合格女性，有機會參加一項積極治療擴展研究，接受relugolix組合療法治療，為期80周，總的治療期可達104周，這項擴展研究旨在評估relugolix組合療法長期治療的安全性和持續療效，一年期數據預計在2021年第一季度獲得。

relugolix化學結構式

Relugolix是一種每日口服一次的促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，可減少卵巢雌二醇（一種已知可刺激子宮肌瘤和子宮內膜異位症生長的激素）和睪丸睪酮（一種已知可刺激前列腺癌生長的激素）的生成。

Myovant正在開發一種relugolix複方片用於治療子宮肌瘤和子宮內膜異位症，也正在開發relugolix單一片劑用於治療晚期前列腺癌。截至目前，relugolix已經在3個適應症的5項III期研究中獲得了積極結果。

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監管方面，Myovant已向美國FDA提交了relugolix單片治療前列腺癌、relugolix複方片治療子宮肌瘤的新藥申請（NDA）。SPIRIT擴展研究的一年期數據以及SPIRIT 1和SPIRIT 2的數據，將共同組成relugolix組合療法治療子宮內膜異位症相關疼痛的NDA。

參考來源：Myovant Sciences Announces Positive Results from Second Phase 3 Study Evaluating Once-Daily Relugolix Combination Therapy in Women with Endometriosis

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