2020年03月23日/
生物谷BIOON/--Myovant Sciences是一家專注於開發創新療法用於女性健康和前列腺癌的醫療保健公司。近日，該公司宣布，已向歐洲藥品管理局（EMA）提交了relugolix複方片（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔諾酮0.5mg）的營銷授權申請（MAA），用於治療子宮肌瘤女性的中重度症狀。子宮肌瘤最常見的2種症狀是月經過多（heavy menstrual bleeding，HMB）和疼痛。如果獲得批准，relugolix複方片將為子宮肌瘤女性患者提供一種一日一片的治療方案。
relugolix是一種每日一次、口服、促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，可通過阻斷垂體腺中的GnRH受體，減少卵巢雌二醇的生成，這種激素已知可刺激子宮肌瘤和子宮內膜異位症的生長。此外，relugolix也能抑制睪丸睪酮的生成，這種激素可刺激前列腺癌的生長。
目前，Myovant公司正在開發relugolix複方片治療子宮肌瘤和子宮內膜異位症。此外，該公司也正在開發relugolix單藥片劑（120mg，每日一次）用於治療晚期前列腺癌。
relugolix化學結構式（圖片來源：medchemexpress.com）
relugolix由武田研製，Myovant公司（Roivant和武田組建的公司）於2016年6月獲得除日本和其他亞洲國家之外的全球獨家授權。在日本，relugolix於2019年1月獲得批准，以品牌名Relumina上市銷售，用於改善子宮肌瘤引起的下列症狀：月經過多、下腹痛、腰痛和貧血。
Myovant首席醫療官Juan Camilo Arjona Ferreira醫學博士表示：「通過提交這份MAA，我們取得了一個重要的裡程碑，距離為子宮肌瘤女性患者提供一種一日一片的潛在新治療方案又近了一步。我們期待與EMA進一步溝通，並在未來幾個月內提交更多的監管申請，包括計劃在4月份向美國FDA提交了relugolix複方片治療子宮肌瘤女性患者的新藥申請（NDA）。」
relugolix的作用機制
此次申請基於來自子宮肌瘤III期LIBERTY項目和一項為期1年的開放標籤擴展研究的療效和安全性數據。LIBERTY項目包括2項跨國、重複關鍵III期臨床研究（LIBERTY 1、LIBERTY 2），入組了伴有月經過多的子宮肌瘤女性患者，評估了relugolix複方片治療24周。完成2項研究並符合資格的患者有機會入組一項陽性治療擴展研究，在擴展研究中，所有患者接受為期28周的relugolix複方片治療，即總的治療期為52周，目的是評估長期治療的安全性和療效。在這52周的總治療期結束後，符合資格的患者可以選擇參加第二個為期52周的隨機撤出研究，旨在提供relugolix複方片的2年安全性和療效數據，並評估維持治療的必要性。在所有研究中，治療應答被定義為：採用鹼性血紅素法測定，在治療的最後35天期間，月經失血量相對基線減少80毫升、並且較基線降低≥50%。
結果顯示，LIBERTY 1和LIBERTY 2研究均達到了主要終點（p＜0.0001）：（1）在治療第24周，接受relugolix複方片治療的患者中有73.4%、71.2%達到應答標準，而接受安慰劑治療的患者中分別為18.9%、14.7%；（2）平均而言，2項研究中，接受relugolix複方片治療的患者月經失血量較基線水平平均下降84.3%（p＜0.0001）。（3）在治療第24周，2項研究中，relugolix組和安慰劑組骨密度具有可比性；根據雙能X射線吸收測定法（DXA）評估，治療的24周，relugolix組和安慰劑組的骨密度變化分布（包括異常值）相似。（4）2項研究中，relugolix組合安慰劑組的不良事件總發生率具有可比性。
開放標籤研究也達到了主要終點：治療一年，relugolix組應答率為87.7%，顯示了在LIBERTY 1和LIBERTY 2中觀察到的應答的持久性。此外，女性患者月經失血量較基線水平平均降低89.9%。每三個月DXA評估一次，治療一年期間骨密度的變化與LIBERTY 1和LIBERTY 2研究一致。接受relugolix治療一年的女性患者中，不良事件報告率超過10%，在6個月後報告率超過安慰劑組的不良事件僅為潮紅。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Myovant Sciences Submits Marketing Authorization
application to the European Medicines Agency for Relugolix Combination Tablet for the Treatment of Women with Uterine Fibroids