兩種克雅氏病檢測方法的評述

2020-12-01 丁香園論壇

感染性蛋白(朊蛋白,prion protein,PrP)的研究者長期以來一直在尋找一種敏感的微創診斷工具,能特異性地發現導致疾病的特定蛋白。8月7日出版的新英格蘭醫學雜誌同時發表了2篇研究文章,各自報導了一種技術,可作為所有類型的克雅氏病(Creutzfeldt–Jakob disease,CJD)(散發性、遺傳性和獲得性)的診斷工具。

著名學者Colin L. Masters對這兩種類似的方法進行了比較和評述。

這兩種技術分別是:將實時震動誘導轉化(RT-QuIC)應用於鼻部嗅上皮組織刷取標本的技術(Orrú et al.);將超聲處理後蛋白錯誤摺疊循環擴增(PMCA)應用於尿液標本的技術(Moda et al.)。

上述兩種技術均是將非常少量的錯誤摺疊蛋白「種子」(異常構象)通過外來能量擴增成較大的澱粉樣蛋白或蛋白酶抗性蛋白聚合物。雖然這兩種方法的優缺點有待未來研究進一步闡明,但是根據這次發表的初步研究,兩者的敏感性(PMCA法93%、RT-QuIC法97%)和特異性(100%)均是令人鼓舞的;尤其是上述方法可檢測出低至40-100個/ml的錯誤摺疊蛋白聚合物。

上述兩者的主要問題在於當缺乏異常「種子」時,天然蛋白質有自變換為富β-摺疊低聚物和纖維的傾向,使得可能出現「突破性的」假陽性結果。此外,雖然兩者均報導特異性為100%,但是由於研究採用的置信區間較寬,我們還不能對其特異性作出精確估計。

CJD很罕見,可是如果檢查方法缺乏近似完美的特異性,也可能導致大量假陽性結果。有鑑於此,有必要突出介紹這些研究的初步結果。

Orrú等的研究通過鼻刷插入鼻穹窿並在鼻黏膜表面翻轉,獲取了15例確診散發性CJD、14例可疑散發性CJD和2例獲得性和遺傳性CJD患者的組織樣本,以及12例其他神經退行性疾病患者和31例健康對照的組織樣本。

研究發現,檢測鼻刷樣本中異常PrP「種子」在濃度上與檢測大腦樣本相當,比檢測腦脊液樣本要高出幾個數量級,可能對今後控制感染傳播(的措施)造成影響。

目前無散發性CJD通過鼻腔分泌物或氣體溶膠顆粒進行傳播的流行病學證據,但是Orrú等的研究提出了在實驗模型中這種傳播途徑高度有效的證據。一些專家由此推薦,對接觸過有CJD高風險患者鼻腔上皮組織的醫學儀器,應進行適當的淨化措施(以避免醫源性感染)。

Moda等的研究獲取了68名散發性CJD患者、14名變異型CJD患者、4名遺傳性CJD患者、50名非CJD神經退行性疾病患者、50名非退行性神經疾病患者和52名健康對照的尿液樣本。

對14名因暴露於牛海綿狀腦病而患病的變異型CJD患者,有13名可在其尿液標本檢出具有的低含量的PrP「種子」(在其它神經系統疾病患者和健康對照中無檢出)。這一研究證實了變異型CJD中朊蛋白在患者體內的廣泛分布。在其它研究中,PMCA法也明確可用於檢測血中的變異型CJD朊蛋白。

上述兩種方法使用震動或超聲處理樣本,得到的檢測產物是澱粉樣蛋白或蛋白酶抗性蛋白,可能也會在其它蛋白聚集性疾病中被證實存在極高的應用價值。最重要的是可檢測出澱粉樣β(Aβ)肽段的異常構象,該肽段在阿爾茨海默病(AD)的發生中處於中心位置。

有研究(Soto實驗室)的初步結果顯示,腦脊液中擴增出Aβ肽段對診斷AD有90%的敏感性和92%的特異性。令人驚訝的是,這種情況裡使用震蕩法優於超聲法,可能是因為Aβ肽段較異常PrP朊蛋白更加脆弱的緣故。


相關焦點

  • 兩種血液分子可預測阿爾茨海默病發展
    本報訊兩種血液分子的水平或能預測輕度認知損害患者未來的認知衰退和阿爾茨海默病的發展。這兩種分子分別是在蘇氨酸—181位上磷酸化的tau(P-tau181)和神經絲輕鏈(NfL)。該研究結果有助於開發出常規血液檢查方法,以追蹤高危群體的阿爾茨海默病進展。12月1日,相關論文刊登於《自然—衰老》。
  • 從專利和商業化角度評述微生物組研發興起
    美國專利US9017662B2涉及一種用於治療炎症性腸病的治療性工程菌株。美國專利US9028841B2描述一種治療艱難梭菌(Clostridium difficle)感染的方法。美國專利US9040036B2涉及一種由細菌孢子和非致病性細菌組成的益生菌組合。美國專利US9040101B2描述一種治療二甲雙胍導致的腹瀉同時提高糖尿病患者胰島素敏感性的方法。
  • 無症狀期阿爾茨海默病的預後血液檢測
    , SCD)的人患阿爾茨海默病的風險。在研究開始時,所有參與者的血液樣本都被採集,並使用專利免疫紅外傳感器進行分析,該傳感器檢測β-澱粉樣蛋白(Aβ)肽的錯誤摺疊,這是阿爾茨海默病的生物標誌物。此外,受試者還接受了全面的阿爾茨海默病診斷測試,在研究開始時,沒有任何研究對象被診斷為阿爾茨海默病。另一方面,所有在研究開始時檢測到錯誤摺疊的Aβ肽的22名受試者在接下來的6年發展為臨床疾病。
  • 航空航天複合材料無損檢測常見方法
    本文將對航空航天複合材料無損評價中的幾種主要方法作簡要評述。1、渦流法渦流檢測法的基本原理是渦流探頭中線圈通以交變電流後能產生交變磁場。由於交變磁場的存在,放在線圈附近的試樣在線圈交變磁場的作用下,可以感應出旋渦狀電流,稱之為渦流。該渦流又能產生一個交變反磁場,2個方向相反的磁場疊加形成一個合成磁場,因此改變了線圈磁場,從而使流經線圈的電流也隨著變化。
  • 水環境中檢測化學需氧量的兩種基本方法
    而化學需氧量作為檢測水體有機物汙染程度的重要指標,對保護生態環境,促進地區間穩定有序的發展進程具有深遠的影響。基於此,本期《聚創環保小科普》為大家帶來的內容是「怎麼對水質中的化學需氧量進行檢測的方法,以此提升化學需氧量檢測的質量及效率」。現階段我國化學需氧量檢測法主要有重鉻鹽酸法及快速消解光度法兩種。
  • 水環境細菌抗生素抗性基因如何檢測?中國學者比較了兩種方法
    中國科學院城市環境研究所楊軍團隊在環境生態領域國際期刊Science of the Total Environment發文「The impacts of different high-throughput profiling approaches on the understanding of bacterial antibiotic resistance genes in a freshwater reservoir」,比較研究了兩種最常用的檢測方法
  • 國際最新研究:兩種血液分子或能預測阿爾茨海默病發展
    中新網北京12月1日電 (記者 孫自法)施普林格·自然旗下專業學術期刊《自然-衰老》最新發表的一篇神經退行性疾病研究論文稱,血液中兩種分子的水平或能預測輕度認知損害患者未來的認知衰退和阿爾茨海默病痴呆的發展。這兩種分子分別是在蘇氨酸-181位上磷酸化的tau(P-tau181)和神經絲輕鏈(NfL)。這項研究結果或有助於開發出常規血液檢查,以追蹤高危群體的阿爾茨海默病進展。
  • 研究表明:會說兩種語言有利於預防阿爾茨海默病
    【研究表明:會說兩種語言有利於預防阿爾茨海默病】據埃菲社報導,研究人員針對語言對阿爾茨海默病的影響展開研究,發現會說兩種或兩種以上語言有利於將該病的出現期推遲至少4年半。 這項研究對國際上方法最嚴格的研究報告進行了系統回顧。在研究人員選擇的10份報告中,7份強調了掌握雙語或多種語言與阿爾茨海默氏病的臨床症狀出現延遲或遏制病情進展之間的直接關係。
  • 藉助MRI與PET-CT,早期診斷克雅氏病不犯難_克雅氏病_CJD_PET-CT...
    朊蛋白病歸於少見病、罕見病,有人畢其一生可能未見一例,只出現自己的教科書裡。朊蛋白病臨床異質性很大,尤其發病早期症狀不典型,常常難以早期識別。如果有幸碰到並能及時識別,應該蠻有成就感。然而,現在臨床診斷朊蛋白病,似乎仍過於依賴腦脊液14-3-3蛋白檢測或腦電圖(EEG)檢查。
  • 分別起源於大腦和腸道,帕金森病竟然有兩種?病例對照研究新洞見
    近期,神經病學領域知名期刊《大腦》(Brain)新發表的一項病例對照研究進一步指出,帕金森病可能有兩種分型,疾病分別起源於大腦和腸道。這一推測可能解釋了為什麼不同帕金森病患者的症狀差別很大,也為帕金森病的個體化診療指出了方向。
  • 阿爾茨海默病能人傳人嗎?最新研究:目前並無證據
    圖1:克雅氏病死者的大腦(左)與正常逝世死者的大腦(右)對比1985年開始,多國政府禁止生長激素療法。然而,故事到這裡並未結束。2015年,一項發表於《自然》的研究在8位死於克雅氏病的死者腦中發現了β澱粉樣蛋白。
  • 研究表明:會說兩種語言更有利於預防阿爾茨海默病
    據埃菲社巴塞隆納11月18日報導,研究人員針對語言對阿爾茨海默病的影響展開研究,發現會說兩種或兩種以上語言有利於將該病的出現期推遲至少4年半。報導稱,這是巴塞隆納自治大學臨床心理與健康學系教授何塞普·德維發表在《神經病學》雜誌上的一項研究結論。
  • 帕金森病新發現:兩種基因的協同作用啟發帕金森病機理研究
    之前的研究顯示,SJ1在Sac肌醇磷酸酶結構域中的失活突變(R258Q)可導致早發性帕金森氏病。有趣的是,通過全基因組關聯分析發現 Sac2/INPP5F基因(另一種包含Sac結構域的蛋白質,主要起PI4P 4-磷酸酶的作用)被認為是PD的危險基因。同時,Sac2通過與Rab5的相互作用參與了內吞途徑,並且像SJ1一樣主要表達在神經系統中。
  • 看看兩種病的診斷流程,或許對你有幫助
    愛滋病和梅毒都屬於性傳播疾病,或者叫性傳播感染,診斷這兩種病最準確的辦法是血液檢測。在沒有條件檢測,或者還沒有到檢測的時間,能不能做出自我判斷呢?當臨床表現非常明顯的時候,自我判斷也有一定的價值。以下,龍醫生就按照臨床醫生診斷這兩種疾病的流程,給大家科普一下:如何判斷有沒有愛滋病和梅毒。
  • 湖南免費新生兒遺傳代謝病檢測項目今年繼續實施
    免費新生兒遺傳代謝病檢測項目今年繼續實施惠及46個縣市區,可篩查超過48種遺傳代謝病湖南日報·新湖南客戶端7月10日訊(記者 段涵敏)記者今天從湖南省衛健委獲悉,免費新生兒遺傳代謝病檢測項目今年繼續實施,將在株洲、邵陽等9個市46個縣市區,完成7萬人份免費新生兒遺傳代謝病檢測
  • 科學網—評述趨近絕對零度量子共振
    中國科學院院士、中科院大連化學物理研究所楊學明研究團隊一直在該領域深耕並有重要貢獻,曾在《科學》《自然》等刊物發表論文300餘篇。 5月8日,楊學明和南方科技大學楊天罡應邀在《科學》發表評述文章,討論趨近絕對零度的原子與分子碰撞過程中量子散射共振研究的進展。
  • Science子刊:新研究詳細描述了亨廷頓舞蹈病的兩種蛋白標誌物在...
    2020年12月20日訊/生物谷BIOON/---亨廷頓舞蹈病(Huntington's disease)是一種無法治癒的神經退行性疾病。在一項新的為期兩年的縱向研究中,來自英國倫敦大學學院等研究機構的研究人員揭示了與亨廷頓舞蹈病有關的兩種蛋白如何隨著時間的推移在患者和攜帶導致這種疾病的基因突變的尚未有症狀的人中發生變化。