大家好，今天分享一篇發表在JACS的文章，文章的通訊作者是亞琛工業大學的Yang Shi教授、根特大學的Bruno G. De Geest教授和亞琛工業大學Twan Lammers教授，Yang Shi教授和Twan Lammers教授的研究方向是納米醫學，Bruno G. De Geest教授的研究方向是免疫學。
本篇文章的主要內容是，作者將針對免疫細胞的Toll樣受體激動劑咪唑並喹啉（IMDQ）與聚乙二醇連接起來，從而組裝成囊泡遞送至免疫細胞內，經過此方法得到的囊泡藥物相比於單獨的分子而言，具有低擴散性，高利用率以及更為持久的免疫系統激活的優點。
免疫系統識別病原體微生物是通過宿主模式識別受體，對相對保守的微生物相關的分子結構進行識別，從而引發後續的免疫應答反應，而Toll樣受體（TLR）是這個過程中十分重要的一類受體分子，Toll受體激動劑激活了抗原呈遞細胞，從而進行後續的抗原呈遞。因此為了提高免疫系統活性，目前已有兩種小分子的TLR激動劑作為局部的免疫系統激活藥物，但是其TLR7/8的受體存在於細胞內體附近，而其作為注射用藥，很難直接導向細胞，存在從注射部位迅速擴散從而引起炎症的可能，並且還會影響藥效，因此作者這裡將Toll樣受體激動劑咪唑並喹啉（IMDQ）與聚乙二醇連接起來，從而誘導其自組裝成納米顆粒，運送到細胞內，被內體降解後釋放IMDQ，從而在胞內激活免疫反應。
作者首先對藥物分子進行了合成設計，其主要由三部分組成：成藥分子咪唑並喹啉，聚合分子聚乙二醇以及中間的linker GL2，這裡使用的linker會β-葡萄糖醛酸酶的催化下降解，而這個酶主要存在於內體附近，因此藥物分子IMDQ只會在內體附近釋放，也就是在TLR7/8受體處釋放，從而實現藥物的靶向釋放。
作者首先測試了其在體外細胞中的效果，證明了合成的囊泡藥物在細胞中具有很好的釋放效果，並且其與單獨的小分子效果相似，且具有更長的持續時間；隨後作者在小鼠層面進行了驗證，其使用轉基因改造的具有螢光的小鼠，其螢光強度與體內一型幹擾素IFNβ的產生相關，發現在注入囊泡藥物後，小鼠體內的螢光主要存在於淋巴結以及注射部位，而注射單獨的小分子，則會因為擴散導致全身出現免疫反應，並且這類囊泡類藥物在注射後一周內，都保持釋放，表明這種囊泡藥物具有很好的輔助靶向的作用，並具有較長的持續時間。
總之，作者設計合成了一種可以將TLR激動劑分子IMDQ靶向運輸至其受體處的囊泡類藥物，並證明了這類藥物具有低擴散性，高利用率以及更為持久的免疫系統激活的優點。
本文作者：WXH
全文連結：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c01928
文章引用：DOI：10.1021/jacs.0c01928
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