PIONEER III研究：「中國智造」BuMA Supreme支架療效再添新證據｜安貞心語AHA2020

2020-11-18 醫脈通心內頻道

BuMA Supreme™是我國原創的新一代生物可降解藥物塗層支架，採用薄壁鈷鉻（CoCr）支架平臺（80µm）和eG™納米電子接枝塗層技術，可以確保西羅莫司藥物釋放（28天）和PLGA載藥層完全降解（4-6周）在短期內快速「同步」完成，避免了血管長時間暴露於聚合物環境引起的慢性炎症反應。前期研究已經證實，與目前已上市的其他藥物洗脫支架（DES）相比，BuMA Supreme™支架置入後血管癒合更快¹，但這一優勢能否進一步轉變成臨床獲益尚未得知。

2020年美國心臟協會科學年會（AHA）公布了PIONEER III研究結果，提示在接受PCI治療的慢性冠心病或非ST段抬高型急性冠脈症候群患者中，BuMA Supreme™支架的療效不劣於永久聚合物塗層依維莫司洗脫支架（XIENCE/PROMUS）。

作者：王悅 吳小凡 首都醫科大學附屬北京安貞醫院

研究背景

近年來經皮冠狀動脈介入治療（PCI）領域快速發展，永久聚合物塗層藥物洗脫支架（DP-DES）雖然顯著降低支架內再狹窄的發生率，但由於聚合物塗層所致的慢性炎症反應和血管內皮化延遲，仍有2%-3%晚期支架失敗和致命支架內血栓（ST）的發生。

BuMA Supreme™支架創新性地結合了薄壁支架和eGTM納米電子接枝塗層技術，能夠減輕炎症反應，加速血管早期癒合，降低不良心血管事件的發生，進而有更好的臨床轉歸。但目前缺乏BuMA Supreme™支架與主流的永久聚合物塗層支架的大型頭對頭研究數據。PIONEER III試驗旨在對比分析BuMA Supreme™支架與永久聚合物依維莫司洗脫支架（XIENCE/PROMUS）的安全性和有效性。

研究方法

PIONEER III試驗是一項為期5年的前瞻性、多中心、隨機對照研究，在北美、歐洲和日本的74個中心招募了1632名行擇期或急診PCI治療的慢性冠脈症候群（CCS）和急性冠脈症候群（ACS）患者（不包括STEMI），按2:1的比例隨機分組，分別置入BuMA Supreme可降解聚合物塗層藥物洗脫支架（HT-DES）或永久聚合物塗層依維莫司洗脫支架（DP-DES）。病變入選標準為≤2條冠狀動脈的≤3個原位病變，血管直徑為2.25-4.0mm，長度≤31mm。

主要研究終點為隨訪12個月靶病變失敗（TLF），包括心源性死亡、靶血管心肌梗死（TV-MI）和缺血驅動的靶病變血運重建（ID-TLR）的複合終點；次要研究終點包括主要心血管不良事件（MACE，死亡、心肌梗死和任意血運重建）、器械和病變成功、靶血管失敗（TVF）、靶病變血管重建（TLR）和ARC定義的支架內血栓。

研究結果

在主要研究終點方面，意向性分析結果顯示HT-DES組和DP-DES組隨訪12個月TLF發生率分別為5.4%和5.1%，達到了預設的非劣效性界值（非劣效P值=0.002），即BuMA Supreme™支架療效不劣於永久聚合物依維莫司洗脫支架。

關於次要研究終點，意向性分析結果顯示HT-DES和DP-DES組隨訪12個月MACE、TVF和ST發生率均無顯著統計學差異（MACE：7.4% vs 7.2%，P=0.82；TVF：6.2% vs 6.3%，P=0.87；ST：0.7% vs 0.7%，P=1.00）。HT-DES組心源性死亡或TV-MI複合事件和總的晚期ST發生率低於DP-DES組，但無統計學差異。

研究結論

對於接受PCI治療的CCS或ACS患者，新型BuMA Supreme™支架的有效性和安全性不劣於永久聚合物塗層依維莫司洗脫支架，甚至BuMA Supreme™支架心源性死亡和TV-MI複合終點以及晚期支架內血栓發生率趨向於更低（但無統計學顯著性差異），但早期的安全性優勢是否可以轉化為遠期的臨床獲益需要更長時間的研究，讓我們共同期待隨訪5年的研究結果。

專家點評

吳小凡教授點評：

新一代藥物洗脫支架顯著降低支架內再狹窄的發生率，但晚期及極晚期支架內血栓，尤其致命性血栓問題仍是冠脈介入治療的噩夢，主要原因之一是永久性聚合物塗層所引起的冠狀動脈慢性炎症及內皮化延遲。

為了克服這一缺陷，可降解聚合物塗層藥物洗脫支架應運而生。BuMA Supreme ™支架是我國原創的新一代可降解聚合物塗層藥物洗脫支架。PIONEER系列研究是BuMA Supreme™支架在全球範圍內同步進行的大型研究項目，也是國產支架進入國際市場的一個重要裡程碑式事件。

目前，歐洲PIONEER I研究已順利完成，其臨床療效獲得初步確認；中國PIONEER II研究正在如火如荼地進行中；AHA最近公布的PIONEER-III研究結果進一步顯示對於接受PCI治療的急性或慢性冠脈症候群患者，BuMA Supreme™支架的有效性不劣於目前主流的CoCr-EES支架，而且BuMA Supreme™支架晚期支架內血栓事件發生率有低於CoCr-EES支架的趨勢，這種早期的安全性優勢是否可以轉化為遠期的臨床獲益亟需長時間的隨訪加以證實。

BuMA Supreme™支架的優勢在於運用薄鈷鉻合金支架平臺的基礎上，創新性地結合了新型藥物釋放動力學曲線和電子接枝塗層技術，使西羅莫司藥物可以在28天內完全釋放，PLGA載體4-6周後完全降解，與其他支架相比，能夠更快促進血管內皮癒合，這種特性為更短期雙聯抗血小板藥物（DAPT）治療提供可能。

LEADERS FREE已經證實，對於PCI術後接受1個月DAPT治療的高出血風險患者，BioFreedom支架（無聚合物BA9™藥物洗脫支架）在安全性和有效性方面顯著優於裸金屬支架²。PIONEER-III令人欣喜的研究結果為冠心病患者介入治療帶來了福音，也為需要縮短雙聯抗血小板治療的患者（如高出血風險患者、PCI術後接受外科手術治療的患者）提供了可能性和更高的安全性。更多的PIONEER研究結果值得期待！

參考文獻：

1. Asano T, Jin Q, Katagiri Y, et al. A randomised comparison of healing response between the BuMA Supreme stent and the XIENCE stent at one-month and two-month follow-up: PIONEER-II OCT randomised controlled trial. EuroIntervention. 2018; 14(12): e1306-e1315.

2. Urban P, Meredith IT, Abizaid A, et al. Polymer-free Drug-Coated Coronary Stents in Patients at High Bleeding Risk. N Engl J Med. 2015; 373(21): 2038-2047.

專家簡介

吳小凡 教授

• 首都醫科大學附屬北京安貞醫院主任醫師，教授，博士研究生導師，現任安貞醫院心內二十一病房B區副主任

• 入選「教育部新世紀優秀人才」（2012年），「北京市衛生系統高層次衛生技術人才」（2013年）， 「北京市百千萬人才」 （2019年）

• 主要從事冠心病精準介入治療和綜合防治，精通各種腔內影像與生理學技術在冠脈介入手術中的應用

• 全國心血管疾病介入診療技術培訓項目培訓基地（冠心病介入）導師

• 主要社會兼職：中華醫學會心血管分會委員，北京心臟協會理事，北京醫學會心血管分會青年委員，中國老年保健協會心血管疾病預防與康復專業委員會常務委員，中國醫師協會整合醫學分會心血管病專業委員會委員，美國心臟病學會委員（FACC）

作者簡介

王悅

• 首都醫科大學附屬北京安貞醫院博士研究生在讀

• 發表一作SCI論文1篇

• 主攻科研方向為冠心病介入及抗栓治療

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