咪唑是有機合成中重要的中間體,很多藥物中都含有此結構,如抗真菌類藥物酮康唑,咪康唑,克黴唑等,下面對本號之前發布的常見的合成咪唑的反應進行匯總,方便學習交流。點擊題目,查看詳細內容。
一、Debus-Radziszewski咪唑合成反應
1,2-二羰基化合物,氨和醛進行三組分縮合得到咪唑的反應。最常用的二羰基化合物是乙二醛,1,2-二酮或醛酮也能反應合成各種咪唑。
二、Wallach咪唑合成反應
含有β-氮原子的N-烷基醯胺或α-二醯胺在五氯化磷或三氯氧磷中共熱合成1,2-二烷基咪唑的反應。此反應最常用的底物是N,N-二烷基草醯胺,以此為底物反應得到1,2-二烷基-5-氯咪唑。此方法由一定的局限性,但烷基碳鏈較長或位阻較大時,環化率會很低。
三、Bredereck咪唑合成
α-二酮(或α-羥基酮,α-胺基酮,α-肟基酮)和甲醯氨縮合得到咪唑的反應。
四、Kaiser-Johnson-Middleton二腈環化反應
HBr作用下,二腈關環合成溴取代的五元,六元或七元環雜環的反應。合成吡啶。
五、Gröbcke-Blackburn-Bienaymé胺基咪唑合成反應
2-氨基吡啶,2-氨基嘧啶,2-氨基吡嗪或2-氨基噻吩等含有H2N-C=N結構化合物,醛和異腈一鍋法縮合得到氨基咪唑的反應。此反應是多組分反應,機理與Ugi反應類似。
六、Van Leusen咪唑合成反應
醛亞胺和對甲苯磺醯基甲基異腈(TosMIC)在鹼性條件下關環製備咪唑的反應。由於亞胺的活性比醛高很多,此反應後來拓展到直接用醛和胺反應得到亞胺後直接與TosMIC一鍋法關環的三組分反應(VL-3CR)。
七、Bamberger咪唑合成
咪唑和醯氯反應環裂解為烯二胺醯胺中間體,接著加熱得到2-取代咪唑的反應。
八、Mamedov雜環重排反應
酸催化下喹惡酮衍生物和N-取代親核試劑反應得到螺環喹惡酮中間體,重排得到2-雜環取代的苯並咪唑的反應。
九、溴化氰和鄰苯二胺反應可以得到苯並咪唑
十、其他
α-氨基醛(縮醛)和亞氨酸酯反應可以得到2,5-二取代的咪唑。
α-取代胺基羰基化合物和甲醯氨反應可以得到1,4-二取代的咪唑。