腦膠質瘤老藥新用取得進展

2020-12-01 騰訊網

近日，中國科學院合肥物質科學研究院健康與醫學技術研究所研究員劉青松、劉靜課題組在老藥新用方面取得進展。NG52本是調控酵母周期的抑制劑，現發現其可以抑制PGK1蛋白激酶活性，進而抑制腦膠質瘤的進展，相關成果在線發表於藥學期刊Acta Pharmacologica Sinica。

腦膠質瘤是最為常見的腦部腫瘤，約佔所有腦部腫瘤的60%。由於目前對腦膠質瘤發病機制研究不是很充分，導致在臨床上對於腦膠質瘤的治療仍然缺乏相應的有效藥物。目前，臨床治療腦膠質瘤多採用最大限度的切除並輔以替莫唑胺（Temozolomide, TMZ）化療和放療的聯合治療方案。然而II-III級別的腦膠質瘤患者在治療之後數年之內多數存在復發情況，Ⅳ級別腦膠質瘤患者常常在治療後一年之內出現復發，患者的存活時間中位數僅為12個月，5年存活率僅有10%。因此，亟需研發新的針對腦膠質瘤的藥物來滿足臨床治療中所面臨的迫切需求。

PGK1激酶是調控代謝的一個重要因子，近年來被發現在腦膠質瘤中過度表達，但是目前還未有靶向PGK1激酶的活性小分子抑制劑被報導，因此靶向PGK1激酶是否能作為一個治療腦膠質瘤的有效靶點還未知。本項研究中，研究人員通過高通量篩選體系發現，本是調控酵母周期的激酶抑制劑NG52，對PGK1激酶活性具有一定抑制作用。進一步研究發現NG52可以通過抑制PGK1激酶活性，部分促進細胞有氧代謝過程，進而抑制癌細胞增殖。動物實驗進一步表明NG52對腦膠質瘤具有較好的抗腫瘤效果。

該項研究證明了靶向PGK1激酶治療腦膠質瘤的潛在可行性，並為PGK1激酶抑制劑的開發提供了初步理論基礎。

該研究成果獲得了國家自然科學基金、中科院戰略性先導科技專項、中科院前沿科學重點研究計劃、中國博士後基金特別資助等項目的支持。

(A) NG52一定程度抑制PGK1激酶活性，(B) NG52對腦膠質瘤原代細胞具有較強抗增殖作用，(C) NG52對腦膠質瘤PDX具有較強抗腫瘤作用。

來源：中國科學院合肥物質科學研究院

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