AASLD2020:同類最佳CAMs類在研B肝新藥ALG-000184正在進行1期臨床...

2021-01-11 騰訊網

衣殼組裝調節劑(CAMs)是一種經過臨床驗證的治療慢性B型肝炎的代表策略。最近研究人員報導了一種新型的II類衣殼組裝調節劑(CAMs)ALG-001075在小鼠AAV-HBV模型中具有優異的抗病毒效力和體內療效。在本屆美國肝病學會年（AASLD2020）上，研究人員描述了ALG-000184 的前藥 ALG-001075 的體外抗病毒特性和ADME特性。

研究人員使用qPCR確定該藥對HBV DNA的抗病毒活性。使用電子顯微鏡，尺寸排阻色譜法和螢光猝滅法研究該化合物的生化特性。在口服ALG-000184的有機或水性介質溶液或片劑給藥後，在臨床前物種中評估了ALG-001075的藥代動力學（PK）特性。

ALG-001075 和 ALG-000184 在以納摩爾EC50值為基礎的細胞分析中抑制了HBV DNA。ALG-001075 對37種臨床分離株具有廣泛的抗病毒活性，涵蓋基因型A至J，並且對衣殼組裝調節劑(CAMs)耐藥突變F23Y，I105F，I105T， T109M，Y118F 和 T128I保持活性，而T33N降低其抗病毒活性28倍。

核苷（酸）類似物耐藥突變不會影響 ALG-001075 的抗病毒活性。

該化合物誘導形成小（?30 nm）且形狀均勻的球形HBV核心顆粒，對應於空衣殼，表明該化合物屬於II類衣殼組裝調節劑(CAMs)。

ALG-000184的高水溶性、在SGF和SIF中的穩定性以及較高的總滲透性使其能在多種物種有效地轉化為ALG-001075。犬類口服ALG-000184 劑量1-12.6 mg/kg後，無論劑型為有機、水溶液還是片劑，ALG-001075的暴露(auc0-inf)均呈劑量比例增加。

進一步增加劑量會導致比劑量比例增加更大的暴露量。狗口服ALG-000184水溶液後，食物對ALG-001075全身暴露的影響微乎其微。當以片劑形式給藥時，ALG-000184 在狗中被完全吸收，並且具有高的 ALG-001075全身性暴露。

綜上數據，研究認為，ALG-001075是一種具有廣泛而有效抗B肝病毒活性的Ⅱ類衣殼組裝調節劑(CAMs)。犬口服ALG-000184後沒有明顯的食物效應。片劑中的ALG-000184在狗體內可完全口服吸收和較高的ALG-001075暴露。ALG-000184目前正在作為一種潛在的同類最佳衣殼組裝調節劑(CAMs)進行開發。（更多肝病新藥研究信息敬請關注「肝臟時間」微信公眾號）！

信息源：BEST-IN-CLASS PRECLINICAL CHARACTERISTICS OF ALG-000184, A PRODRUG OF THE CAPSID ASSEMBLY MODULATOR ALG-001075 FOR THE TREATMENT OF CHRONIC HEPATITIS B

註：轉載原創文章請務必註明「來源：肝臟時間（HeparSpace）微信公眾號」，否則小心作者追到你家門口(⊙o⊙)哦！

相關焦點

  • B肝在研新藥ALG-000184,1a/1b期,完成首例用藥
    在今年美國肝病研究年會（AASLD2020）前夕，Aligos Therapeutics公司公布了在研B肝新藥ALG-000184在人體第1期臨床試驗中，已完成首個人體受試者服用藥物。這項公告，發表於美國東部時間2020年10月30日上午8:00。
  • B肝在研新藥ALG-000184,針對衣殼步驟,近期申請臨床
    Aligos Therapeutics公司目前已有多種不同靶點B肝在研新藥處於臨床研究中，該公司致力於病毒性感染靶向抗病毒療法以及非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的藥物開發。B肝在研新藥ALG-000184，針對衣殼步驟，近期申請臨床見上圖，Aligos Therapeutics公司最新公告，已經向紐西蘭藥品與醫療器械安全局提交衣殼組裝調節劑候選藥物ALG-000184的人體臨床試驗申請，預計將在健康志願者和慢性B肝患者中進行的Ia/b期研究（201研究）。
  • 2020年全球B肝新藥進展
    03ALN-HBV02（Vir-2218）VIR-2218為皮下注射給藥，使用B肝在研全新靶點的RNAi技術，即RNA幹擾類藥物。目前處於慢B肝臨床II期研究。最新EASL2020公布了兩項VIR-2218的最新研究進展。
  • 【新藥進展】全球B肝新藥進展
    3 ALN-HBV02（Vir-2218） VIR-2218為皮下注射給藥，使用B肝在研全新靶點的RNAi技術，即RNA幹擾類藥物。目前處於慢B肝臨床II期研究。
  • B肝在研新藥對不同效價,衣殼組裝調節劑,進行臨床前評估
    2020年歐洲肝臟學術研究年會上（EASL 2020），來自全球各地的病毒學、藥理學和生物分子科學專家分享了慢性B肝藥物開發新靶點，即衣殼組裝調節劑（CAMs）。B肝在研新藥對不同效價，衣殼組裝調節劑，進行臨床前評估對不同效價的衣殼組裝調節劑（CAMs）進行臨床前評估，研究人員發現1類新型的皮脂膜作用的CAM既不顯著誘導的B肝核心抗原（HBcAg）胞漿滯留，也不與B肝核心抗原特異性適應性免疫產生不良相互作用。關注到，目前全球基於誘導幹細胞內空的或變異的HBV衣殼形成的衣殼組裝調節劑（CAMs）正在開發中。
  • 【科普】B肝在研新藥:2期臨床藥物大盤點!
    C肝已成為可治癒的病毒性肝炎，但是，對於B肝來說，目前所取得的進展還極為有限。各大科研團隊針對B肝治癒的研究也在不懈努力。小編也在持續的關注有關B肝新藥的最新消息，下面隨我來一同看一下有哪些B肝在研新藥已達到臨床2期。
  • B肝治癒新藥:廣生堂再次公布動態,臨床試驗正式啟動!
    福建廣生堂藥業股份有限公司(簡稱「廣生堂」)近日發布公告宣布，公司衣殼抑制劑類在研B肝新藥 GST-HG141 的臨床試驗正式啟動，廣生堂公司已在吉林大學第一醫院召開了 GST-HG141 片 Phase I 期臨床的啟動會。
  • 【新藥進展】深度分析EASL2020B肝新藥治癒B肝的可能性!
    編者按：近期EASL2020線上會議召開，公布了多個B肝新藥的最新研究結果，不乏有自媒體大號蹭熱點，喊著「功能性治癒」曙光初現的口號吸引關注。最近推送我們也重新強調了臨床治癒的概念以及重新介紹了近10年慢B肝臨床治癒的發展史和相關證據（相關連結）。
  • B肝在研新藥GS-9688和吉利德啟動聯合Vir-2218的2期臨床合作
    兩種靶點不同的B肝在研新藥迎來聯合用藥的臨床試驗。它們分別是基於RNAi的在研B肝新藥Vir-2218和激活先天免疫的在研B肝新藥selgantolimod（以往名稱：GS-9688），2021年1月12日，美國吉利德科學公布與Vir Biotechnology生物技術公司建立該項目臨床合作，探索功能性治癒B肝的聯合方案（公告來自：見下圖Gilead）。
  • B肝在研新藥2020年全球進展和Bulevirtide進入III期臨床研究
    B肝在研新藥全球進展，IIb期2毫克，3/4表面抗原血清轉化全球研究人員指出，新型核苷酸類似物（NAs）正在開發中，旨在提高現有NAs的療效。例如，貝西福韋和替諾福韋的前藥包括替諾福韋環酸替諾福韋、替諾福韋二吡呋酯、元卡韋目前正在研究中，它們都屬於直接作用抗病毒藥物。
  • B肝國產在研新藥KL060332,廣譜基因型,對耐藥同等有效
    2020年11月13日-16日舉行第71屆美國肝病研究學會年會（AASLD），我國科倫藥業B肝在研新藥KL060332（衣殼組裝調節劑）臨床前試驗數據顯示，強大抗病毒活性，和在體外對常見B肝病毒基因型及對核苷類藥物耐藥同等有效。
  • B肝在研新藥nivolumab,Ib期聯藥,1名表面抗原丟失
    B肝在研新藥nivolumab，Ib期聯藥，1名表面抗原丟失 檢查點抑制劑也屬於免疫新療法靶點進行開發研究人員使用合成激動劑激活cGAS-STING通路，已證明在持續感染B肝病毒的小鼠模型中誘導產生IFN，從而抑制B肝病毒複製。這類先天性免疫激動劑可提供額外的免疫治療。 此外，還介紹一下截至2020年10月1日，發表於臨床醫學雜誌期刊上歸納的免疫新療法開發B肝新藥試驗進展情況，包含吉利德科學的3種在研藥物。
  • B肝在研新藥HepTcell和在多國啟動第2期臨床試驗
    一種治療性B肝疫苗在研藥物HepTcell，啟動多國第2期臨床試驗。HepTcell為Altimmune公司正在開發的一種新的治療慢性B肝免疫療法，該藥為新的肽鏈型免疫治療藥物，針對慢性B肝病毒感染方向。
  • 廣生堂5款新藥研發全速推進 B肝新藥I期臨床即將展開
    新京報訊（記者 王卡拉）4月23日，廣生堂發布公告，公司B肝治療全球創新藥GST-HG141的臨床試驗與研究獲批，標誌著I期臨床試驗方案已經通過審核確定，試驗獲準進入實質性開展期。目前，該藥I期臨床試驗已確定承接公司及負責人，並於今年1月召開I期臨床試驗啟動會，臨床試驗開展在即。
  • B肝在研新藥GS-9688,聯Vir-2218,啟動2期合作
    兩種靶點不同的B肝在研新藥迎來聯合用藥的臨床試驗。它們分別是基於RNAi的在研B肝新藥Vir-2218和激活先天免疫的在研B肝新藥selgantolimod（以往名稱：GS-9688），2021年1月12日，美國吉利德科學公布與Vir Biotechnology生物技術公司建立該項目臨床合作，探索功能性治癒B肝的聯合方案（公告來自：見下圖Gilead）。
  • B肝在研新藥ABI-H0731和Ib期研究數據
    B肝在研新藥ABI-H0731已有多項II期臨床研究正在進行中，查看該藥全球臨床試驗資料庫中，ABI-H0731已有七項處於II期臨床試驗。最新的II期研究主要是應用ABI-H0731強化治療慢性B型肝炎的研究（2020-07-01登記）。
  • B肝在研新藥VBI-2601,1b/2a期,表面抗原抗體增強
    生物製藥疫苗研發公司VBI Vaccines公布VBI疫苗在慢性B肝患者中的1b/2a試驗數據。研究藥物名為VBI-2601（BRII-179），目前在國外已進入第2期臨床研究；在2020年初，國內已提交並獲得臨床試驗默示許可（VBI公司公告：見下圖：B肝在研新藥VBI-2601的1b/2a期數據）。
  • B肝新藥「衣殼組裝調節劑」,治療的原理是什麼?醫生的深度解讀
    2020年4月，在倫敦舉辦的歐洲肝病學會（EASL）年會，有研究人員公布了一款新的「衣殼組裝調節劑」ALG-000184，讓人眼前一亮。今天，龍醫生就來聊聊這種可能會很」優秀「的正在研製中的B肝新藥。同時，也談一下自己對B肝抗病毒治療的看法，希望能給那些正在猶豫中的、不積極抗病毒治療的B肝患者朋友們一些啟發。
  • B肝國內在研新藥HS-10234,替諾福韋前藥,目前已啟動III期臨床
    相比國外許多正處於臨床一二期試驗的B肝新藥，目前我們國內的豪森藥業研發的抗病毒1.1類創新藥HS-10234，已經開始進入隨機、雙盲、雙模擬陽性藥對照的III期臨床。B肝國內在研新藥HS-10234，替諾福韋前藥，目前已啟動III期臨床從公開信息查到，目前國內已經進入III期臨床的B肝新藥有5種，HS-10234是其中之一，該新藥為新一代的單磷醯胺單酯類替諾福韋前藥，主要研發優勢是，該在研III期臨床新藥既能夠提高抗病毒治療效果，還可以減低藥物毒副作用，屬於新型的替諾福韋前藥。
  • B肝在研新藥GS-9688,II期部分進展,細胞因子反應特徵
    美國吉利德科學（Gilead Sciences）研發的B肝在研新藥Selgantolimod (GS-9688) 的第2期臨床研究，研究人員在本屆美肝會介紹了慢性B肝患者對Selgantolimod的細胞因子反應特徵。