實驗性新藥帶來對付癌細胞新機制：阻斷線粒體代謝

據外媒報導，線粒體是細胞內產生化學能的結構--由於癌細胞特別需要能量，所以這可能是一個潛在的弱點。現在，研究人員開發了一種可以阻斷線粒體代謝從而使癌細胞缺乏能量、健康細胞相對不受損害的實驗性藥物。通常情況下，癌症是正常細胞的生長失控，要做到這一點，它們需要大量能量的支持。

這可能會使線粒體成為抗癌藥物的主要目標，雖然在這一領域已經取得了一些成功，但進展一直很困難。許多藥物都是有毒的--畢竟，健康的細胞也需要能量。

在新研究中，研究人員研究了一種間接瞄準線粒體的更安全的方法。該團隊包括來自哥德堡大學、卡洛林克薩研究所和馬克斯·普朗克衰老生物學研究所的科學家。

線粒體實際上含有自己的DNA，但跟生物體的其他部分不同。這些線粒體DNA (mtDNA)分子受到一系列蛋白質的調控，研究小組發現，靶向這些蛋白質可以破壞mtDNA中的基因表達。其中一種酶--線粒體RNA聚合酶(POLRMT)--引起了研究小組的注意。

「我們小組之前的研究結果表明，快速增殖的細胞如胚胎細胞對mtDNA表達的抑制非常敏感，而分化的組織如骨骼肌可以忍受這種情況驚人的長時間，」該研究的首席研究員Nils-Goran Larsson說道，「我們認為POLRMT作為mtDNA表達的關鍵調控因子可能提供一個有前途的靶點。」

經過廣泛的研究，該團隊發現了一種可以抑制POLRMT的化合物，然後在移植了人類癌細胞的小鼠身上進行了測試。這些動物在口服藥物四周後效果不錯。POLRMT抑制劑強烈降低了腫瘤的生存能力和生長，對正常的健康細胞則沒有毒性。

「我們的數據表明，我們基本上是讓癌細胞餓死且沒有過大的毒副作用，至少在一段時間內是這樣，」研究論文聯合作者Nina Bonekamp指出，「這為我們治療癌症提供了一個潛在的機會窗口。我們的抑制劑的另一個優勢是，我們確切地知道它跟POLRMT的結合位置以及它對蛋白質的作用。這跟其他一些已經在臨床使用的藥物形成了對比。」

當然，風險依然存在。研究小組承認，雖然健康細胞最初能承受壓力，但最終也要開始承受由此帶來的損害。理想情況下，他們能堅持到癌症得到治療，但這還需要進一步的測試來研究。