B肝抗病毒3年試驗,2020年12月31日完成,臨床終點精確預測系統

恩替卡韋、替諾福韋酯以及丙酚富馬酸替諾福韋是新版指南的優選抗病毒藥物，而抗病毒也是慢性B肝（CHB）治療的核心。一項基於抗病毒藥物應用於2000名CHB的大型臨床試驗，由北京友誼醫院主辦，開始時間：2018年6月29日，初步完成時間：2020年12月31日，最新發表時間：2020年1月18日。

B肝抗病毒3年試驗，2020年12月31日完成，臨床終點精確預測系統

小番健康簡要介紹一下，這項慢性B肝臨床終點預測系統試驗研究。官方題目為慢性B型肝炎患者抗病毒治療後臨床終點事件精確預測系統（見上圖）。在使用抗病毒藥物1-3年後，2000名試驗對象需要肝臟組織活檢，且這項試驗將於今年底完成。試驗對象將在基線檢查和每6個月進行1次肝功能、甲胎蛋白、肝臟超聲、HBV-DNA、凝血酶原時間、B肝病毒標誌物以及血細胞計數。

研究人員將會在隨訪期間，收集B肝相關的終點事件，包括如肝硬化失代償期（腹水、食管靜脈曲張破裂出血和肝性腦病）、肝細胞癌（HCC）、肝移植以及肝相關死亡。本試驗由北京友誼醫院主辦，合作者有南方醫科大學南方醫院、瑞金醫院、曙光醫院、北京地壇醫院、杭州卓圖科技有限公司、無錫海斯基醫療科技有限公司。

採用非概率抽樣方法，適合本試驗年齡涵蓋兒童、成人以及老年人，主要研究人群為慢性B肝抗病毒治療1-3年後進行肝活檢；或接受抗病毒治療1-3年的慢性B肝患者在登記時進行肝活檢。第一組：有B肝相關臨床終點事件史的CHB，入選標準：無年齡限制；男性或女性；抗病毒1-3年後進行肝活檢；肝活檢後有臨床終點事件，即失代償性肝硬化、肝細胞癌、肝移植或肝相關死亡的CHB；

抗病毒治療前，有肝活檢或肝硬化或天冬氨酸轉氨酶（AST）-血小板（PLT）比值指數（APRI）的CHB。排除標準：肝硬化失代償期、肝癌或肝移植CHB；HCV或HIV感染、酒精性肝病、自身免疫性肝病、遺傳性肝病、藥物性肝損傷或其他慢性肝病者；肝臟惡性病變者；其他未治癒的惡性腫瘤者；有嚴重心、肺、腦、血、神經精神病或其他器官疾病者；懷孕或哺乳期婦女；其他原因不適合本研究者。

第二組：無臨床終點事件史的CHB，入選標準：無年齡限制；男性或女性；抗病毒1-3年後進行肝活檢；或接受抗病毒1-3年內CHB在入組時進行肝活檢；抗病毒前，肝活檢或肝硬化或APRI者；同意定期跟進者；知情同意書籤字。排除標準：肝硬化失代償期、肝癌或肝移植者；HCV或HIV感染、酒精性肝病、自身免疫性肝病、遺傳性肝病、藥物性肝損傷或其他慢性肝病者；肝臟惡性病變者；其他惡性腫瘤未治癒者；

主要結果指標：隨訪1-2.5年期間，關注B肝相關的臨床終點事件，具體包括肝失代償（腹水、食管靜脈曲張破裂出血或肝性腦病）、肝癌、肝移植和肝相關死亡；次要結果指標：1-2.5年期間，B肝相關臨床終點預測概率，預測概率由組織學預測模型或無創預測模型進行衡量；B肝誘導纖維化/肝硬化消退的預測概率，B肝誘導的肝纖維化/肝硬化消退百分比。

纖維化回歸定義：Ishak纖維化評分系統降低>=1分（區間0到6，數值越高說明預後越差）或者P-I-R（主要是進行性、不確定和主要是回歸）評分主要回歸。這是一項納入千人以上的3年臨床試驗，將於今年2020年12月31日完成，在3年抗病毒治療期間，2000人將接受每隔6個月1次的B肝病毒標誌物和影像學等檢查，研究人員將在隨訪期間，收集記錄下B肝相關終點事件，尤其是肝硬化失代償期、肝癌、肝移植以及肝相關死亡。

小番健康結語：以上試驗公布於臨床試驗資料庫中，目前抗病毒藥物應用於成人慢性B肝已是各版指南提倡的核心，研究人員將在千名試驗對象抗病毒後進行肝活檢以實現精確預測治療後臨床終點。可以看到，本試驗納入範圍比較廣，包括兒童、成人、老年人的慢性B肝患者，分2組有B肝相關臨床終點事件史和無臨床終點事件史，研究人員將關注隨訪期間B肝相關臨床終點事件發生率。