有關中國南方客家人中亞甲基四氫葉酸還原酶的遺傳多態性分析

2020-12-08 騰訊網

5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因是一種葉酸依賴性酶，可催化5,10-亞甲基四氫葉酸不可逆地轉化為5-甲基四氫葉酸，從而將葉酸代謝產物從DNA合成途徑引向DNA甲基化途徑。所述的MTHFR基因已經被定位在染色體1p36.3的短臂的端部和至少2個顯著功能多態性MTHFR基因，即C677T和A1298C。

基因中最常見的多態性編碼MTHFR的催化結構域，即在第4外顯子677核苷酸處存在胞嘧啶（C）到胸腺嘧啶（T）的替換，隨後導致MTHFR蛋白質中222胺基酸處的丙氨酸到纈氨酸的轉換，最終導致MTHFR活性降低或喪失。

677TT基因型的個體，與基因型677CC相比具有大約30％的MTHFR的酶活性，而677CT具有約65％的酶活性。大量的流行病學研究調查了MTHFR C677T多態性之間的關係以及許多疾病，包括乳腺癌，大腸癌，缺血性中風，抑鬱症和高血壓。

客家人是中國漢族的一種漢族人口，主要居住在中國南部，並廣泛分布於東南亞。梅州地區位於中國廣東省東北部，總面積15876平方公裡，人口543萬。值得注意的是，該地區超過95％的人是客家族，並且表現出許多獨特的特徵，包括方言，生活方式，民族內的婚姻，習俗和建築。

本研究的目的是研究中國南部客家人群中MTHFR C677T多態性的分布頻率。

研究者招募了5102名客家人受試者，受試者均來自居住於梅州地區，且至少有三代客家人的祖先。取樣區域的地理位置如圖1。

為了控制正確的樣品處理，在10％的樣品中隨機重複進行基因分型，與初始基因分型相比，在所有重複實驗中均未發現差異。圖2中顯示了使用反向引物進行測序的不同單核苷酸多態性變體的色譜圖。

這項研究共計5102名受試者（2358名男性和2744名女性，年齡從10歲到101歲）來自中國南方梅州的客家人。表1.1列出了按性別和年齡劃分的MTHFR C677T多態性的基因型和等位基因頻率。客家人C677T等位基因和基因型頻率與Hardy-Weinberg平衡無顯著差異（x2 = 0.06，P >.05）。共有2835人（55.63%）為C等位基因純合，1939人（38.00%）為雜合，325人（6.37%）為T等位基因純合。突變T的等位基因頻率為25.37%，有325個個體對該缺陷等位基因純合，TT基因型的等位基因頻率約為6.37%。根據研究結果，不同性別和年齡組間MTHFR C677T基因型的總頻率沒有顯著差異。

如表2所示，我們比較了我們的數據和之前公布的來自世界不同國家和民族的數據之間的基因型和等位基因頻率。我們進一步比較了MTHFR C677T基因型和等位基因頻率在中國不同地區和民族人群中的分布（表3）。結果表明，不同地理區域和民族人群的MTHFR C677T發生率存在顯著差異。

亞甲基四氫葉酸還原酶是亞甲基四氫葉酸轉化為四氫葉酸甲酯的重要酶，影響DNA甲基化和合成，23]先前的研究表明，MTHFR基因677核苷酸位置的胞嘧啶-胸腺嘧啶核苷（C > T）鹼基變化通常被視為多種嚴重疾病的危險因素，MTHFR C677T多態性按種族分布。

與野生型（677CC）和雜合型（677CT）基因型相比，該突變的純合子677TT基因型指定了一種活性降低的變異酶，並與血漿總同型半胱氨酸（tHcy）水平升高有關，特別是在低葉酸水平的情況下已被廣泛調查，並被認為是多種疾病的危險因素，如癌症、炎症性腸病、缺血性中風和冠心病。

MTHFR基因C677T多態性的種族差異是眾所周知的。一些研究表明，在亞洲、非洲、歐洲和美洲具有一定種族背景的人群中，MTHFR C677T多態性的純合子狀態是可變的，純合子677TT在非洲罕見或完全缺失，純合子野生型677CC基因型在亞洲和歐洲白種人中更為普遍。MTHFR677TT基因型影響了全世界約10%的個體（從0%-30%不等）。這些對MTHFR基因多態性的研究表明，各國MTHFR基因存在著相當大的異質性，在中國人群中也觀察到類似的結果。

大量證據表明，MTHFR基因在各種疾病的發生和發展中具有重要作用，特別是與葉酸和同型半胱氨酸狀態相關的疾病。有趣的是，基因傾向的識別可能有助於制定個性化風險預測和戰略保健的策略計劃和大量的研究已經揭示了生活方式因素與全球MTHFR多態性之間的相互作用。例如，2010年，Songserm等人在泰國人群中進行了巢式病例對照研究，結果強烈表明，MTHFR基因型的多態性與飲酒和低葉酸攝入共同作用，增加了膽管癌的風險。Di Daniele等人探索了義大利-地中海有機飲食與從MTHFR基因型看腎病患者的低蛋白飲食。研究結果表明，義大利式地中海飲食後T等位基因攜帶者和義大利式地中海有機飲食後兩種基因型的tHcy顯著降低，可能導致心血管疾病的發病率降低，對慢性腎臟疾病患者具有特殊意義，葉酸和同型半胱氨酸與人類生殖健康，特別是亞生育有關。先前的文獻顯示，攜帶MTHFR-TT基因型的地中海人群存在明顯的葉酸缺乏和高同型半胱氨酸，因此強調孕期補充與以食物為基礎的方法或補充相結合。在本研究中，研究者調查了中國南方客家人MTHFR C677T基因多態性的分布頻率。考慮到這些遺傳差異，基於基因組的營養建議可能會以區域化和個性化的方式進行調整，從而導致更健康的飲食模式。

該研究是首次在中國南方客家人群中發現MTHFR C677T多態性。對各種血管疾病的一級預防具有重要意義。

內容參考自https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6320045/；由萬健康品編輯，如有侵權，聯繫刪除。

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