仿製藥開發中的反向工程

2021-02-25 亦度正康

反向工程技術（Reverse Engineering）在國外的仿製藥開發中已經有不少應用，比如印度。印度的專利法在1970年到2005年，僅選擇性保護藥品的「方法專利」，而對於創新藥本身則提供很少的保護。因此，專攻「反向工程」以及複製西方產品的繁榮仿製藥業在印度發展起來。一個最典型的例子就是Dr Reddy’s，這家成立於1984年的大型藥企，目前在印度排名第二，其在仿製藥領域的起家及飛速發展離不開對反向工程的有效利用。公司負責人曾對媒體這樣說道，「We began in 1984 and, like some other players of that era in India, concentrated on strengthening reverse engineering capabilities to produce high quality bulk drugs and formulations at low costs, and sell them in the domestic market.」「The importance of these skills cannot be exaggerated, for they created the technological foundations for your company’s successful foray into the international generics market.」

在原料藥的各種公開技術資料中，包括註冊資料和專利文獻等，往往僅披露了處方組成的定性信息，而輔料用量等關鍵信息及原料藥的製劑處理等細節問題則無法通過檢索直接獲取。反向工程可以幫助更深入剖析原研藥的組成，發現處方工藝開發的線索。反向工程並非能百分百和原研一致，但多數情況下可以快捷、有效地做到關鍵指標上和原研一致。

反向工程的傳統方法包括FT-IR、TGA、Pyrolysis GC-MS、KF、SEM、XRD、LC-MS、HPLC等。研究對象包括API的固態性質、組分的定性定量、製備工藝的鑑定等。

相關焦點

  • 諾貝爾醫學或生理學獎得主費裡德·穆拉德:支持仿製藥的開發
    穆拉德博士說，此次輝瑞萬艾可的專利保護到期，在他看來對中國的相關仿製藥市場是一次巨大的機會。作為「偉哥」原理的發現人，這個「偉哥之父」如今已經成了「偉哥」搶仿戰的正式參與者，並指導了中國首個「偉哥」仿製藥金戈，將此作為對中國仿製藥市場的聲援。他加入中國市場的另一個目的則是研究中草藥。此前他就明確表示，自己會研製中藥「偉哥」。
  • 中國與印度仿製藥方面對比——仿製藥taf優勢
    幾經周轉，今韋立得終於在我國上市，此前韋立得已先後在其他國家上市，我國未上市前很多患者的心思都放在怎麼獲取他國好藥上，例如在美國剛上市之初，很多B肝患者想要購買，耐於藥價過高患者無法長期使用購買，後來聽說在印度上市了，全球的患者的驚喜萬分，要知道印度仿製藥是全球出名，藥效好要價低，這次沒讓患者失望hepbest藥價380單瓶，月用量，患者紛紛去往印度購買，也有患者不便出行，考慮國內醫療機構協助也是安全放心的
  • FDA《競爭性仿製藥治療》指南解讀
    品牌藥商卻將REMS用做阻礙仿製藥申請人得到參照藥物的法律依據。所以，現在市場是有一些品牌藥由於無法或難以得到參照藥物RLD而無法開發。為此，FDA採取了各種措施，例如：公開黑名單等，均無效果。 複雜仿製 由於仿製藥在市場的銷售方式和競爭機制，複雜仿製藥的開發成本往往不足以吸引仿製藥申請人開發技術複雜或投入較多的仿製藥。因此，眾多的所謂「複雜仿製藥（Complex Generics）」短缺。
  • 三大仿製藥巨頭集體推出Celebrex(西樂葆)仿製藥
    三大仿製藥巨頭阿特維斯（Actavis）、梯瓦（Teva）、邁蘭（Mylan）集體推出Celebrex（西樂葆）仿製藥，這是上市的首批Celebrex仿製藥，規格包括50mg、100mg、200mg、400mg膠囊。Celebrex是輝瑞的第4大產品（僅次於Lyrica、Prevnar、Enbrel），在2013的全球銷售額約30億美元（包括美國市場的20億美元）。
  • 國家藥品局:我國仿製藥行業進入加速整合期,力勢超印度仿製藥!
    他說，另一方面，不排除高端仿製藥存在一些結構性機會；同時，網際網路資本和企業等業外勢力也在布局仿製藥行業，他們有「逆襲」的可能。印度仿製藥大量出口美國，對美國本土的仿製藥產業也帶來了不小的衝擊。不過近年來，印度仿製藥在美國市場上也遭遇美國的競爭。最直接的原因，是FDA加快了對仿製藥的審批，印度仿製藥企有了更多競爭對手。不過印度依舊保持低成本，競爭力依舊對美國保有優勢。 印度製藥為什麼能「開掛」發展，快速崛起，其實這個與印度的一個政府的體制有關，就是一個自上而下的「高價藥反制系統」。
  • 仿製藥的研發成本達到新高,可研發品種數量有限
    仿製藥一致性評價的實施使得仿製藥的研發成本達到新高，是10年前的10倍甚至20倍以上，創新藥的研發投資額更是數以億計。可研發的仿製藥品種數量有限，一個品種十幾家甚至幾十家同時立項仿製或進行一致性評價的情況是常態，競爭十分激烈。
  • FDA批准新法案CGT下首款仿製藥
    今日，FDA宣布批准了Apotex幾個不同劑量的氯化鉀口服液，這是第一個通過「競爭仿製療法」（Competitive Generic Therapy，CGT）資格獲批的仿製藥。CGT這一新的批准途徑旨在加速開發和審批缺乏競爭藥品的仿製藥。
  • 仿製藥研發階段性總結,希望對新手們有所幫助,與大家共勉! [精華]
    -日本 2012版：兩個日本的指導原則：<<仿製藥生物等效性試驗指導原則-日本 2012版>>等 - 丁香園論壇三．質量標準或者藥品標準，藥品註冊等1.b.一般橙皮書中沒有製劑專利，而對於做製劑研發的人來說，製劑專利更重要。
  • 東北製藥對乙醯氨基酚片通過仿製藥一致性評價
    東北製藥對乙醯氨基酚片通過仿製藥一致性評價 作者：劉佳 2020-01-21 01:37   來源：遼寧日報   　　1月20日，記者從東北製藥集團股份有限公司獲悉，日前國家藥品監督管理局頒發關於東北製藥對乙醯氨基酚片0.5g規格的《藥品補充申請批件》，稱經過藥學研究證明，產品質量穩定，能夠達到原研製劑的質量和療效水平，該藥品通過仿製藥質量和療效一致性評價
  • 輝瑞Humira生物仿製藥達到療效目標
    輝瑞公司報導了其單克隆抗體PF-06410293的一項試驗陽性結果，這項藥物是該公司正在開發的重磅炸彈藥物艾伯維Humira的生物仿製藥。輝瑞指出，在過去的四個月內，PF-06410293是第二項提出積極頂線結果的炎症生物仿製藥，第三個提出積極頂線結果的生物仿製藥管道。目前在美國，歐盟和其他市場已批准該藥物的適應證包括：類風溼性關節炎、幼年特發性關節炎、銀屑病關節炎、強直性脊柱炎、成人克羅恩病、兒科克羅恩病、潰瘍性結腸炎、斑塊性銀屑病、化膿性汗腺炎和葡萄膜炎等。
  • C肝患者買國外仿製藥續命
    信陽一家醫院的醫生給C肝病人開的國外仿製藥。 受訪者供圖一位患者服用的來自印度的最新仿製藥。 受訪者供圖信陽一家藥店配送申請單中顯示的仿製藥庫存情況。新京報記者 吳靖 攝國產第一款C肝新藥已批准上市，或成為性價比更高的治癒性藥物52歲的農民趙麗沒想到的是，法律許可之外的仿製藥物，救了她一命。
  • 乳腺癌:帕博西尼仿製藥與原研藥如何選擇?
    由美國輝瑞製藥開發的愛博新，中文譯為帕博西尼，通用成分名Palbociclib，在發達國家的商品名為Ibrance，在不發達國家的商品名為Palbace，劑型為口服膠囊劑。 帕博西尼（Palbociclib）是細胞周期素依賴性激酶（CDKs）CDK4和CDK6抑制劑，主要用於治療乳腺癌。
  • 關於美國仿製藥skinny labeling的重大爭議上訴案進展
    今天向大家報導和美國仿製藥專利訴訟中skinny labeling密切相關的GlaxoSmithKline v. Teva案的最新進展，此案的最終判決事關將來仿製藥產品是否還能採用skinny label 來規避適應症專利侵權的重大問題。關於美國聯邦巡迴上訴法院在2020年10月對此案的爭議判決的介紹，請看重大爭議上訴判決：等效即侵權？
  • 中國仿製藥卻在「低仿」徘徊 國家各部門密集出手了
    作為世界第二大經濟體，中國不僅創新藥甚少，且仿製藥也難以達到「高仿」水平。而我們的鄰居印度，仿製藥大多可達到歐美標準。如何解決十幾億人的吃藥問題？近期，國家各部門密集出臺促進創新藥研發和仿製藥提升的政策，但仍需掃除一些現實障礙。
  • 2021年中國仿製藥及生物類似藥行業市場規模預測分析
    創新藥在中國製藥市場佔主導地位。2019年，創新藥的市場規模佔中國製藥市場總規模的56.1%，生物類似藥佔比44%。此外，仿製藥及生物類似藥也有望因各種有利因素(例如支持優質仿製藥及生物類似藥開發的政策)實現可觀的增長。
  • 新華製藥鹽酸苯海拉明片通過仿製藥一致性評價
    億歐大健康7月29日訊，近日，山東新華製藥股份有限公司收到NMPA核准籤發的鹽酸苯海拉明片（25 mg）《藥品補充申請批准通知書》，該產品通過仿製藥質量和療效一致性評價。新華製藥成為國內鹽酸苯海拉明片（25 mg）第二家通過仿製藥一致性評價的企業。
  • 百洋製藥零缺陷通過美國FDAcGMP檢查,劍指中國仿製藥尖端製造
    新聞提示—— 我國的部分仿製藥療效與原研藥存在一定差異，進入21世紀後才統一由國家審批，此前獲批的許多仿製藥限於當時的條件沒有與原研藥進行科學的嚴格的療效比對。隨著多個原研藥物專利到期，原研藥和仿製藥市場將被重塑，經過仿製藥質量和療效一致性評價的製藥企業有望逐步獲得市場。
  • 瑞德西韋仿製藥來了 雅本化學收到中間體訂單
    來源：證券時報·e公司2月11日晚，科創板公司——博瑞生物發布公告，稱於近日成功仿製開發了瑞德西韋原料藥合成工藝技術和製劑技術。公司已經批量生產出瑞德西韋原料藥，瑞德西韋製劑批量化生產正在進行中。這是第一個公告研發成功瑞德西韋原料藥及製劑的公司。
  • 已上市的仿製藥,為什麼要重做一期BE臨床試驗
    中國是仿製藥生產的大國，但不是仿製藥生產的強國中國是仿製藥生產的大國，醫藥行業總產值已突破2.8萬億元眾所周知，中國是仿製藥生產的大國。經過醫藥行業30年的快速發展，醫藥行業總產值已突破2.8萬億元，成為全球第二大醫藥市場。
  • 齊魯製藥集團副總裁鮑海忠:構築多維優勢應對仿製藥微利時代 加強...
    隨著集採常態化，普通仿製藥將逐步回歸製造業利潤水平，仿製藥的「高毛利」時代宣告結束。近日，人民網·人民健康特邀齊魯製藥集團有限公司副總裁、齊魯製藥有限公司總經理鮑海忠做客人民網訪談間，探討仿製藥微利時代，中國藥企面臨的挑戰與機遇。以質量求生存 構築多維優勢國家藥品集中帶量採購給企業提供公平公正的競爭平臺，並引導企業有序競爭，促進醫藥行業健康發展。