轉自：丁香園 製劑技術討論版
當剛開始拿到一個項目時，也許你只是個跟著師兄師姐打下手的，也許老闆已經告訴你具體處方和工藝了，但是不要暗自竊喜，以為自己不需要去查資料或者文獻，前期調研是偷懶不得的，一定要去做，只有這樣，你在做實驗階段才會更深的理解和體會這個項目，而不是盲目的去做。前期調研需要去逛逛常用的藥學網址，一年多的時間裡，我一般常用到的網址有如下這些：
一．處方，理化性質，製備工藝等製劑產品信息
1. 美國FDA網站
http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm
能夠通過活性成分或者商品名或者申請號搜索到在美國上市的藥品，其中原研藥的Drug Name顯示的便是商品名，為NDA申請，而仿製藥裡面一般會出現API，顯示為ANDA，一般你要的是原研藥，查詢到後，點擊Label Information，便是藥品說明書，裡面的section 11是藥品描述，裡面會有處方組成，當然其他信息也可以看看，比如臨床藥動學研究等。
點開Label Information後最下面有個review,那個裡面有很多審評的信息，仔細看也會發現很多重要的信息，最重要的是chemistry和Clinical Phaarmacology andBiopharmaceutics，裡面會有藥物的基本性質，比如PH溶解度曲線，pka，BCS分類，溶出度方法，有時還會有製備工藝，關鍵質量屬性和關鍵工藝參數等等，其他review也可以看看，說不定就有重要的信息，比如有一次我在Administrative Document(s) &Correspondence裡看到製備工藝了。Clinical部分有時會列出處方列表，就可以根據所用溶劑初步推測是溼法制粒還是幹法或直壓。還有片重或膠囊總重信息等。反正有時間多看看總是好的。
2. 歐盟
http://www.ema.europa.eu/ema/
直接在搜索框裡搜藥物活性成分或商品名，然後會出現比如1 medicine that has a european public assessment report，點擊進去，在Productinformation下有說明書下載，處方組成在section6,歐盟的特點是處方組成會分別列出片芯和包衣層的處方，有時還會有輔料的具體型號。Assessment history下拉到最下面是最早的審批信息，裡面的Scientific Discussion裡有具體審批信息，包括藥物基本理化性質，穩定性實驗信息，處方製備工藝等，還是挺全面的。這個和FDA一樣，有些很重要的信息會被隱掉，或者直接不公開出來。
3.日本
http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/
日本應該可以說公開的信息是最全的，我比較喜歡，缺點就是有些藥在日本上市比較晚，一些較新上市的藥可能就無法查詢到了。詳細的檢索方法可參見日本藥品信息深度查詢 - 丁香園論壇，樓主圖文並茂講的很詳細很清楚。日本的說明書有藥品外觀，尺寸大小的描述，很直觀，概要裡面藥品具體信息都有，有個優點就是裡面有個容器材質，會具體說明具體材質的組成，比如PTP包裝會說明是PVC,PVDC,PP,還是PE等，還有保質期，熔點可用來判斷晶型，穩定性實驗具體條件和數據，吸收部位，有時有溶出方法和溶出曲線，審批報告裡有有時有製備過程，包括原料藥和製劑產品。有時還會標出其他國家已上市的商品名和日期，還有各國的說明書等。反正一句話，就是信息真的很全面。
4. 英國
http://www.medicines.org.uk/emc/
直接在搜索框輸入後，查找原研廠家對應的藥品，點擊SPL，會出現說明書，section 3Pharmaceutical form裡有形狀大小信息，section 6.1有處方組成，也是分片芯和包衣層，而且有時會有輔料對應型號，此外，6.3 Shelf life，6.5 Nature and contents of container也有具體包裝材料信息。
5.歐洲
http://www.eudrapharm.eu/eudrapharm/searchbykeyword.do?NOCOOKIE=NOCOOKIE&NEW_SESSION=true，能查詢到一些在歐洲其他國家上市的藥品處方，有些藥沒有通過歐盟上市，而是在單個國家上市，我查詢到的好像都顯示的是葡萄牙的說明書，可以複製到谷歌自動翻譯就行了。信息所處部位與英國的一樣。
6.加拿大
http://webprod5.hc-sc.gc.ca/dpd-bdpp/index-eng.jsp
可以通過高級搜索，如活性成分、商品名、公司名等，搜索之後點擊各規格對應的DIN號，可以看到一個Product Monograph的PDF說明書，點擊即可下載。
7.其他
http://www.rxlist.com/script/main/hp.asp
它裡面有該藥品的說明書，還有其對應適應症的症狀，病因和治療以圖片的方式描繪的很生動。
http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/index.cfm
有說明書，特點是有藥品包裝的標籤圖片，以前還可以看到片子或者膠囊的圖片，現在貌似不公布出來了。
8.關於BCS分類查詢方法
BCS分類查詢地址匯集 - 丁香園論壇
9. 國際臨床試驗註冊信息檢索
國際臨床試驗註冊信息檢索-深挖。。。 - 丁香園論壇
10. 各國藥政管理網站
各國藥政管理網站 - 丁香園論壇
二．溶出方法
1.FDA
http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/index.cfm
裡面只有一種介質，一般感覺這裡面溶出介質沒什麼區分力，主要是用作質量檢驗用的，對於處方篩選用的介質，自己還得認真做溶出曲線比較實驗，可以搜索謝沐風老師的文章看看，一定大有裨益。有帖子做了匯總：謝沐風老師發表文章匯總-2016年7月更新 - 丁香園論壇
2.日本
http://www.fpmaj-saihyoka.com/quality/index.html
這裡可以搜索到藥物理化性質，參比製劑溶出曲線
http://www.jp-orangebook.gr.jp/cgi-bin/search_h/search.cgi
這裡可以看到不同標準製劑的溶出曲線和方法條件，測定方法，判斷標準，以及公司名稱
3.關於溶出度指導原則
普通口服固體製劑溶出度試驗技術指導原則討論帖：關於發布普通口服固體製劑溶出度試驗技術指導原則和 化學藥物（原料藥和製劑）穩定性研究技術指導原則的通告 - 丁香園論壇
仿製藥生物等效性試驗指導原則-日本 2012版：兩個日本的指導原則：<<仿製藥生物等效性試驗指導原則-日本 2012版>>等 - 丁香園論壇
三．質量標準或者藥品標準，藥品註冊等
1.**網
http://db.*********
補充：才發現藥、智、 網被屏蔽了，網址自己百度吧，現在很多都是免費的，特別好用，不知道將來還會不會如此，希望吧。以前也申請試用過一次丁香園的資料庫，覺得挺好用的，性價比應該不錯。其他資料庫也沒有用過，所以無法評價。期待啥時候能夠有機會用上湯姆森路透資料庫就滿足了，嘿嘿。
寫一下丁香園資料庫的試用感受：
1.藥物註冊申報：各藥物在我國按時間軸排列的申請註冊情況，包括申請企業和申請類別。一目了然，很清晰。能夠看到每個公司的審查進度和審查結果。
2.專利：按化學、製劑等類別分別列出，但是感覺特別雜，各個公司各個國家的都放在一起，我有個建議是將同族專利可以放在一起，不必分別列出，將原研公司的專利可以單獨列出來。
3.國外：有的藥有全球研發概況，包括各國上市時間，適應症，各國對應的商品名等。
4.企業：有各大企業的簡報，還有各公司按時間排列的各品種申報註冊批准的情況，大讚。
2.藥物在線
http://www.drugfuture.com/Index.html
兩個網站性質差不多，都是對藥品各種信息進行了整合，包括各國藥典，註冊情況，輔料，包材，臨床等等，自己去網站看看就知道了，真的很有用。
順便提一下，drugfuture查詢FDA批准藥品更方便，它可以限定各種條件，比如給藥途徑，是否是參比製劑等，查詢目標更明確。但為了權威性，我一般還是會去FDA網站驗證一下。
3. CFDA
http://www.cfda.gov.cn
4.CDE
http://www.cde.org.cn
這兩個中國官方網站主要利用它的數據查詢功能，主要查詢註冊上市藥品情況，還有已註冊輔料信息，輔料資料庫，法規文件，指導原則等。自己多逛逛就清楚怎麼用了。
5.藥品上市銷售額
https://www.evaluategroup.com/
這個網站可以搜索某些藥品的全球銷售額，但只有12和13年的，如果有公司內部郵箱可以註冊看到更多信息，公用郵箱是不可以註冊的。也可以去公司官網的年報查看一些產品上市情況總結。
四．專利
1.FDA橙皮書
http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/default.cfm
可以根據藥品活性成分，商品名，公司名，專利號等搜索處方藥和OTC藥，裡面公布的一般是沒有過專利期的專利，而且一般是化合物專利和晶型專利。可以去上面提到的drugfuture裡有FDA資料庫，裡面還有已經過期的專利信息。
1. 歐專局
http://worldwide.espacenet.com/
a.將FDA橙皮書中查到的專利，複製專利號，粘貼到搜索框裡，就可以查詢到所要的專利列表，點擊標題進去後，查找中國同族專利有兩種方法，第一個是下方有Also
published
as，點擊more，看看有沒有CN開頭的專利號，直接點擊它便可以看到專利全文，可以在線瀏覽，也可以點擊右上方的Download下載，第二種方法是在左側找到INPADOC
patent family選項，點擊便可以看到所有的同族專利，同樣，在Publication info那一欄下看看有沒有CN開頭的。我感覺用第二種方法找到的同族專利更多，不知道為什麼會有這樣的區別。
b.一般橙皮書中沒有製劑專利，而對於做製劑研發的人來說，製劑專利更重要。我一般是運用它的高級查詢功能，就在Smart
search下面有個Advanced search，在Title or abstract裡輸入藥物活性成分，Applicant(s)裡輸入原研公司名稱，點擊搜索後一般便會出現原研公司申請的各方面專利，裡面包括製劑專利，至少在我最近接觸到的幾個項目中，我用這種方法搜索都能搜到，但可能並不是每個藥物都能這樣。
3.中國知識產權局
http://epub.sipo.gov.cn/index.action
可以直接輸入專利號，進行下載，但這個檢索口好像只能看中國專利，也可以點擊高級查詢，按照專利號，發明名稱或者專利權人等進行限定搜索
http://www.pss-system.gov.cn/sipopublicsearch/search/searchHome-searchIndex.shtml?params=991CFE73D4DF553253D44E119219BF31366856FF4B152226CAE4DB031259396A
這個是常規檢索，各國專利號都可以檢索，而且可以查看同族專利和法律狀態，但有個注意點，就是必須註冊登錄後才能看，註冊啥的都是免費的。
個人感覺一般用這三種專利檢索網站就足夠用了。
五．輔料
1.FDA
http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/iig/index.cfm
可以查詢到FDA已上市藥品中所用各種輔料的最大用量，分不同劑型列出。在研發時需要注意，最好不要超過其最大用量，除非有足夠的證明理由。
2.輔料手冊和CFDA
這個應該每個製劑實驗室或者公司都有的，經常要用到，每種輔料的性質作用等講的都很詳細，我有下到英文第6版的，明天上傳，園子裡也有。我們實驗室的中文版的好像是第四版的翻譯版。CFDA裡也有輔料資料庫，是簡單版的翻譯。
3.國際輔料製劑網
http://www.phexcom.cn/Index.aspx
裡面可以查到各種輔料信息，還有輔料對應的一些供應商以及它的網址，比較方便。還可以查輔料批文，包括國家和地方的，比CFDA數據查詢裡查到的多一些。
其實平時可以多去像FMC、JRS、BASF、默克，卡樂康，羅姆、日本曹達等等國外輔料公司網站多逛逛，看看比較新的輔料信息，現在有很多多功能性輔料，多為預混輔料，滿足不同的製備工藝和API,國外輔料發展還是非常快的，不經常關注你就落伍了。
六、處方和工藝開發需要用到的方法和知識
一到五的內容其實都是前期調研需要查詢的方法，比較簡單，只要自己平時多查查看看就能掌握了。處方和工藝開發的整個過程才是最重要的，只有自己親自動手去實驗了，才會發現問題，不斷解決問題，在研發方面才會有所進步。否則，只看不做，是沒有任何作用的。所以一定要多動手，多動手，多動手，重要的事情說三遍。
1.研發流程
大概的基本流程應該都知道，但具體的就要多學習多看多做多思考。園子裡有很有用的帖子，推薦兩個帖子，關於仿製藥研發流程總結的很詳細很不錯：製劑研發流程 - 丁香園論壇
仿製藥（口服固體製劑）研發流程 - 丁香園論壇
2.關於質量源於設計QBD理念
現在QBD已經越來越重要了，FDA前幾年發布了兩個運用QBD進行仿製藥研發的模，已經有中文翻譯版書籍出版，速釋製劑：2012.8姚立新校譯總管—「質量源於設計」理念應用於仿製藥申報（ANDA）速釋製劑示例 - 丁香園論壇，緩釋製劑園子也有，但有積分限制，我待會兒上傳到附件裡。
關於這方面園子裡有immerelease戰友總結的很全面，詳細見：園子QbD資源匯總 - 丁香園論壇，各大神的系列教程寫的實在很精彩，膜拜進行時。
3. DOE
提到QBD，就不得不提DOE，實驗設計工具軟體，我們現在一般還只停留在單因素篩選，寫論文時會用到正交設計，對於這方面確實很欠缺。世紀糊塗蟲大神在這方面發布了一系列教程，很經典，值得認真去學習：--QbD研發理念之從D做起——DOE藥學應用實踐與指南_系列教程（部分案例源於FDA模板）--全免丁當 - 丁香園論壇
4.反向工程
現在很多國外的仿製藥公司都會運用反向工程對原研藥剖析，從而推測它的處方組成和用量以及製備工藝等，有個ppt介紹了這方面內容，感覺挺不錯的：仿製藥反向工程技術 - 丁香園論壇，我個人看法是這個需要高端的分析設備和分析能力，從公司出發，好處是節省研發時間和成本，事半功倍。對於我們製劑研發人員來說，也許有個缺點，就是如果這樣來做仿製藥，製劑研發的地位便不會顯得那麼重要了，就會造成如果給你一個新藥需要做成製劑，可能就會缺乏經驗。具體問題還是要具體分析。
5.製劑方面的書籍
其實我是在做實驗的過程遇到了問題才想到要去看書，以前總覺得那些書讀了也沒用，讀了還會忘，就懶得去讀，現在才發現書到用時方恨少，自己懂的知識實在是太少了。藥劑其實是個實踐性很強的學科，需要實踐才會真正體會和理解書本中的理論知識，所以需要多做，多嘗試，而與此同時，製劑的研發又少不了理論知識的積累，比如說處方前研究，研究理化性質有什麼指導意義，BCS分類又有什麼作用，各種輔料的作用原理啥的等等。此外，還需要學習國外的研發理念，不能故步自封，只有這樣，邊讀書邊實踐，邊發現問題邊解決問題如此循環才能不斷進步。
此前搜集了一些書，國內的國外的，覺得都很不錯，只是覺得說不定十年之後都還沒有讀完，只能儘可能多讀多學習吧。我把覺得不錯的書都列在下面，園子裡都能搜到，上次花了一天的時間才把它們都整理完，留著以後慢慢看。
1.現代藥劑學.平其能
2.藥劑學第四版.平其能
3.工業藥劑學的理論與實踐--[美]L[1].拉赫曼 H.A.利伯曼 J.L.卡尼希
4.圖解藥劑學
5.美國仿製藥申報最新要求和案例分析--馬小波江德元 主編
6.Pharmaceutical Process Scale-Up Second Edition製劑放大工藝
7.Developing Solid Oral Dosage Forms Pharmaceutical Theory& Practice固體口服製劑的研發+藥學理論與實踐
8.Pharmaceutical Dosage Forms Tablets
第一卷Manufacture andProcess Control
第二卷Rational Designand Formulation
第三卷Operations andMechanical Properties
9.generic drug product development solid oral dosage forms
10.Pharmaceutical Preformulation and formulation第2版
11.Handbook of Pharmaceutical Granulation Technology
12.Pharmaceutical Stress Testing
13.Polymorphism in Pharmaceutical Solids
14.handbook of pharmaceutical excipients第6版藥用輔料手冊
15.Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, Third Edition製劑技術百科全書第3版
16.pharmaceutical Manufacturing Formulations處方大全共6卷
17.Freeze Drying/Lyophilization of Pharmaceutical and BiologicalProducts), Third Edition 2010
18.Aqueous Polymeric Coatings for Pharmaceutical Dosage Forms
PS：1-5是中文版書籍，6-7是中英文都有，8-18是全英文
哈哈，終於整理完畢，我現在也只是一枚研究僧，所以經驗不足，難免有些地方總結的不太好，還請各位大神多多指教。還有的不太全面，以後發現再補充，希望對剛步入實驗室的師弟師妹們有點幫助。馬上快要過年了，提前祝大家新年快樂哦！