2018年10月6日/
生物谷BIOON/---在一項新的研究中,來自美國西奈山伊坎醫學院等研究機構的研究人員首次描述了一種可能導致胃腸道中的稱為淋巴細胞會集(lymphoid aggregates)的免疫細胞群體減少的機制,其中淋巴細胞會集是維持HIV病毒庫的重要避難所。鑑於腸道在HIV感染中發揮著重要的作用,這些發現可能對參與研究治癒HIV感染的科學家們是有興趣的。相關研究結果發表在2018年10月3日的Science Translational Medicine期刊上,論文標題為「Anti-α4β7 therapy targets lymphoid aggregates in the gastrointestinal tract of HIV-1–infected individuals」。論文通信作者為西奈山伊坎醫學院醫學(胃腸病學)副教授Saurabh Mehandru博士。
圖片來自Science Translational Medicine, doi:10.1126/scitranslmed.aau4711。
這項研究建立在Mehandru團隊之前的研究基礎之上。2004年,Mehandru團隊已發現,在HIV感染的最早階段,這種病毒專門靶向攻擊腸道。Mehandru說,「我們從我們的早期研究中得知,在HIV感染的最早階段,稱為CD4+ T細胞的腸道免疫細胞已被大量耗盡。來自其他研究團隊的研究已發現,遷移到腸道中的攜帶著一種稱為α4β7的受體的CD4+ T細胞對HIV是非常敏感的。」
Mehandru繼續說道,「如今,在14年後,我們已發現抗α4β7療法如何能夠顯著地和出乎意料之外地導致淋巴細胞會集受到減弱。」這是首次報導對HIV-1感染者進行治療幹預會削弱胃腸道相關淋巴細胞會集。Mehandru說,「因此,這些數據描述了α4β7受體靶向治療的一種新的作用機制,並且為在HIV-1感染和其他疾病中使用這些治療確定了一個合理的基礎。」
這些研究人員設計了一項涉及6名患有輕度炎症性腸病(IBD)且伴隨HIV-1感染的人接受抗α4β7藥物---特別是維多珠單抗(vedolizumab, VDZ)---治療的實驗。VDZ已成為控制IBD患者病情的一線藥物,在這些患者中,它表現出強大的療效和出色的安全性。他們研究了血液和腸道中的免疫細胞,並描述了30周內接受VDZ治療的
免疫學和病毒學效應。
Mehandru說,「這種治療具有良好的耐受性,僅報導了輕微的不良事件。令我們吃驚的是,這種治療影響著HIV-1感染者胃腸道中的淋巴細胞會集。我們認為通過與廣泛中和抗HIV抗體等其他藥物聯合使用,這些初步的研究結果可能對治療HIV-1感染有重要意義。」(生物谷 Bioon.com)
參考資料:M. Uzzan el al. Anti-a4ß7 therapy targets lymphoid aggregates in the gastrointestinal tract of HIV-1–infected individuals. Science Translational Medicine (2018), doi:10.1126/scitranslmed.aau4711