Nat Commun:科學家在分子水平上揭示癌症轉移的新型分子機制

2021-01-09 生物谷

2019年7月2日 訊 /生物谷BIOON/ --近日，一項刊登在國際雜誌Nature Communications上的研究報告中，來自耶魯大學的科學家們通過研究在分子水平上揭示了機體癌症轉移的分子機制，同時研究者開發出了一種新型工具來檢測特定癌症患者機體中引發疾病的誘導子，相關研究結果有望幫助科學家們開發治療癌症的新型療法。

圖片來源：Levchenko lab

癌症轉移通常會通過一種名為上皮間質轉化(Epithelial-mesenchymal transition，EMT)的過程來發生，這一過程會使相鄰的細胞彼此分離並開始運動，此前研究者推測，細胞中的化學信號或遺傳改變或會誘發上皮間質轉化過程，本文中，研究者則發現，上皮間質轉化過程是由細胞外基質結構的簡單改變所引發的，細胞外基質扮演著細胞支架的功能，細胞基質纖維的排列或會誘發上皮間質轉化過程。

研究者Andre Levchenko博士說道，在某些癌症中，在細胞離開腫瘤開始發生擴散之前，環境中就存在這種改變，當基質中的纖維開始排列時，其就會創造細胞運動的軌跡，我們在文章中揭示了這種複雜分子網絡被控制的分子機制。文章中，研究者設計了一種能夠模擬細胞環境的方法，同時他們在分子水平上深入分析了上皮間質轉化過程，發現了兩種單獨的反饋機制，也就是說，兩個或兩個以上的分子相互抑制或激活作用，其中一種是將YAP蛋白與基因調節子WT1相聯繫，其會誘發細胞彼此分離，而另外一種則將YAP蛋白與TRIO蛋白相聯繫，其會誘發細胞開始運動，甚至增加細胞的運動速度。

當將實驗分析和臨床數據相結合後，研究者在腎癌患者中證實了這種機制處於活性狀態；Levchenko說道，相關信息或能用來開發新型預測性技術以及新型的癌症個體化臨床幹預手段。本文研究結果有望幫助研究者利用特殊藥物來靶向作用關鍵分子進而治療癌症，後期研究人員將會繼續深入研究癌症轉移的分子機制，為治療更多癌症開發新型療法。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

JinSeok Park, Deok-Ho Kim, Sagar R. Shah, et al. Switch-like enhancement of epithelial-mesenchymal transition by YAP through feedback regulation of WT1 and Rho-family GTPases, Nature Communications (2019). DOI:10.1038/s41467-019-10729-5

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