亮劍大魔王之二:RAS基因突變和藥物

2021-02-20 癌度

參考文獻

1. Cox A D, Fesik S W, Kimmelman A C, et al. Drugging the undruggable RAS: Mission Possible?[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2014, 13(11): 828-851.

2.http://www.nature.com/nchembio/journal/vaop/ncurrent/full/nchembio.2231.html

3. Vaz, Michelle, et al. Chronic Cigarette Smoke-Induced Epigenomic Changes Precede Sensitization of Bronchial Epithelial Cells to Single-Step Transformation by KRAS Mutations. Cancer cell，2017，32(3): 360-376.

4. https://medicalxpress.com/news/2017-04-drug-combination-benefit-ras-driven-cancers.html

5. Dong, J. (2013). Overcoming resistance to BRAF and MEK inhibitors by simultaneous suppression of CDK4. In Melanoma - From Early Detection to Treatment InTech.

6. Matikas A. Mistriotis D, Georgoulias V, Kotsakis A. Targeting KRAS mutated non-small cell lung cancer: A history of failures and a future of hope for a diverse entity. Crit Rev Oncol Hematol. 2017;110:1-12. doi:

7. Investigational drug abemaciclib shows promising activity against several cancer types [news release]. Boston, MA: Dana-Farber Cancer Institute; May 23, 2106. www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2016 /investigational-drug-abemaciclib-shows-promising-activity-against-several-cancer-types/. Accessed October 4, 2017.

8. CDK4/6 inhibitors: where they are now and where they are headed in the future. The ASCO Post website. www.ascopost.com/issues/may-10-2017-ce-supplement-cdk46-inhibitors/cdk46-inhibitors-where-they-are-now-and-where-they-are-headed-in-the-future. Published May 10, 2017. Accessed October 4, 2017.

9. Buscail L,et al., Exosomes for targeting KRAS in the treatment of pancreatic cancer，Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 Sep 6.

10. Kamerkar, S. et al. Exosomes facilitate therapeutic targeting of oncogenic KRAS in pancreatic cancer. Nature 546, 498–503 (2017).

11. Ostrem, Jonathan M. L. and Shokat, Kevan M. Direct small-molecule inhibitors of KRAS_ from structural insights to mechanism-based design. Nature Reviews Drug Discovery, Published online 29 Jul 2016

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