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影響腫瘤發生的基因分為兩類：
一種是原癌基因，如EGFR、ALK、KRAS等，這些基因發生了激活突變，驅動了腫瘤的增殖，它們可以比作是汽車的油門，正常時候輕微踏上，結果突變的癌細胞卻一直踏著，而且松不開了，因此使用相應的靶向藥物去阻斷，達到抗腫瘤的目的。
一般原癌基因的突變是只在特點的點發生突變才能使得蛋白具有更強的活性，不是隨便哪個位點或者那種形式突變都可以的，如EGFR的19del、L858R這些位點，只有這些位點的特點突變形式才能造成EGFR蛋白特定的構象改變，蛋白持續激活，所以針對這些特定的突變位點開發靶向藥物稍微容易些。
第二種基因是抑癌基因，如TP53、BRAC1或BRAC2、PTEN、RB1和APC等，它們負責調控腫瘤細胞的增殖，就像是汽車的剎車一樣。
需要注意的是抑癌基因的突變是比較隨機的，基因的任何位置、不管發生任何形式的突變，只要這個突變導致該基因失去功能，或者功能降低，都可能影響到腫瘤的發生。這就導致針對某個抑癌基因開發直接的靶向藥物非常困難。比如一個提前終止導致的抑癌基因突變，已經沒有了這個基因翻譯的功能蛋白了，還能使用什麼藥物去阻斷呢？現在更多的是在信號通路的上下遊想辦法，找相應的藥物靶點。
腫瘤抑癌基因TP53、PTEN、RB1和APC的突變形式、頻率
什麼叫TP53基因
TP53基因，又稱為p53基因，是因為編碼一種分子量為53kDa的蛋白質而得名。被作為著名的「抑癌基因」而被廣泛研究。簡單來說，TP53基因編碼的p53蛋白其中的重要作用之一是調控細胞分裂和增殖。機體內部的細胞分裂增殖是時刻受到「指令」調控的，每個細胞各司其職，共同維持機體內部的穩定運轉。
打個比方，人體由大約100萬億個細胞組成，這些細胞發揮自己的功能，就像一個社會一樣，當大家共建一個穩定和諧社會時，機體是健康的。當一群兢兢業業的細胞中出現了害群之馬時，就可能給社會造成不良影響，甚至化身為恐怖分子，破壞寶貴的勞動成果，侵佔資源，造成身體出現疾病，甚至癌症...這批「害群之馬」往往是由於外界因素或基因隨機突變形成的有損傷細胞。TP53基因在正常情況下會監控細胞的分裂，如果是發出健康信號的「好」細胞，TP53給出同意意見，讓好細胞繼續分裂增殖；如果是受損的細胞呢？TP53基因會評估細胞受損程度，如果受損程度不大，可以輔助細胞修復，如果是有嚴重DNA損傷或染色體結構變異的「壞」細胞，TP53基因會抑制細胞的分裂，並引導細胞發生凋亡，細胞凋亡即指細胞自殺。通過讓這些壞細胞自殺，避免他們不斷分裂，變成腫瘤細胞，這就是TP53基因的抑癌作用。
TP53與Trp53與P53三者有何區別和聯繫：
腫瘤蛋白p53，也被稱為p53，細胞腫瘤抗原基因（UniProt的名字），磷蛋白p53腫瘤抑制蛋白，抗原，ny-co-13，或轉化相關蛋白53（TRP53），是任何型的同源基因編碼的蛋白在不同的生物體，如TP53（人類）和Trp53（小鼠）。
TP53和TRP53是基因的叫法，而他們表達的蛋白叫P53。TP53基因編碼的p53蛋白是一種重要的腫瘤抑制基因。
誘發TP53基因突變的因素
假如TP53基因可比作人體的衛士，那麼一定要多加注意不能讓其突變，或者說減少刺激其突變的因素。這其實就是一種防癌或預防。有研究表明，一些環境和飲食等會直接導致TP53基因的突變：
1、食物中的黃麴黴素B1，所以一定要注意不要使用發黴的食物，這些食物裡可能有黃麴黴素。
2、B型肝炎病毒感染，這會導致肝細胞癌，其中也涉及到TP53的變化。
3、非黑色素瘤皮膚癌的TP53基因突變與太陽的紫外線接觸有關。
4、吸菸可引起TP53突變，與肺癌的發生相關。
下面介紹一下TP53基因相關的藥物：
目前，針對TP53突變，美國FDA沒有批准任何針對性的靶向藥物，即便是臨床藥物，也是針對TP53不同的位點。如APR-246是針對TP53基因的三個熱點突變R273、R175和R248，如果是一個失活突變，或者不是這三個位點，那麼選擇該藥物效果也一般。
相關臨床：AZD1775聯合卡鉑治療難治性卵巢癌，總有效率43%，總生存期12.6個月。
AZD1775屬於WEE1激酶抑制劑，使P53缺陷的腫瘤細胞容易出現DNA損害，能夠幹擾和破壞癌細胞，達到治療目的。
試驗設計：24名對一線治療失敗的、P53突變的卵巢癌患者入組。接受AZD1775聯合卡鉑治療，3周為一個療程。
結果：24例患者中，21例患者可評價療效終點，總有效率為43%，其中1例患者病程延長，佔5%。 平均無進展生存期和總生存期為5.3個月（2.3至9個月）和12.6個月（9至19.7個月）。療效維持時間最長的病人，已經超過了42個月，目前依然未見腫瘤復發。
TP53突變的患者是否適合免疫治療？
通過TCGA資料庫分析發現TP53突變患者，腫瘤PD-L1表達顯著增高，而KRAS突變則並未明顯影響PD-L1表達。 有趣的是，對於TP53/KRAS雙突變患者，PD-L1表達高於TP53及KRAS突變單一，並且發現這部分腫瘤僅表現為PD-L1表達升高而其他的非PD-L1免疫檢查點蛋白相較於TP53單一突變更低，這一結果提示TP53/KRAS雙突變患者更適合免疫治療。我們發現TP53突變及TP53/KRAS雙突變腫瘤具有顯著增高的腫瘤突變負荷，而EGFR及STK11突變則具有顯著降低的TMB。
當患者的基因檢測報告顯示TP53突變的時候，大多都很迷茫和困擾，還應具體了解突變的位點以及是否攜有其他基因的共突變，來選擇適合自己的治療方案。未來十年，科學家們將對P53蛋白在代謝、生殖、生育、生殖細胞基因組失穩、腫瘤、生物壽命等眾多領域裡的作用進行更深入的研究，同時也將利用TP53基因的突變情況來判斷患者的預後情況，開發新的治療藥物，讓更過的TP53突變患者得到最大的獲益！
以上來源於網絡用藥遵循醫囑！
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