2015年6月15日訊 /生物谷BIOON/ --近日，來自美國德克薩斯MD安德森癌症中心的研究人員在國際學術期刊cancer discovery發表了一項最新研究進展，他們發現在許多種癌症中出現的ARID1a突變能夠擾亂癌細胞中DNA損傷修復過程，同時在對特定種類的癌細胞進行藥物治療時，該基因突變還可作為癌細胞的致命要害，增強癌細胞對藥物的敏感性。
ARID1a是SWI/SNF複合體的一個組成部分，該複合體在染色質結構形成方面發揮重要作用。同時，SWI/SNF複合體對於DNA損傷後染色質結構重排同樣非常重要，對於保證細胞進行正常的DNA修復具有重要意義。一旦ARID1a發生缺失或突變，癌細胞會失去感知和修復DNA損傷的能力。
在該項研究中，研究人員首次發現ARID1a在DNA損傷應答中發揮作用的精確機制，ARID1a能夠與DNA損傷修復相關蛋白ATR發生相互作用幫助DNA在損傷位點重新組織染色質結構。當ARID1a失去正常功能，DNA損傷修復不能有效進行，癌細胞會對靶向修復途徑的治療藥物更加敏感，比如parp抑制劑。研究人員利用癌細胞系和小鼠模型進行研究發現parp抑制劑能夠更加有效地殺傷ARID1a缺失或發生突變的癌細胞。
但研究人員還指出，並不是所有的ARID1a突變都具有相同功能，也不是所有的ARID1a都通過相同的機制影響ARID1a的正常功能，仍需要通過遺傳分析的方法對ARID1a的不同基因突變進行具體分析。
綜上所述，這項研究表明ARID1a可成為一個重要的癌症靶向治療目標，同時該文章還著重強調了遺傳信息在正確導向癌症治療方法，為病人提供個體化精確治療方案中的重要性。（生物谷Bioon.com）
ARID1A Deficiency Impairs the DNA Damage Checkpoint and Sensitizes Cells to PARP Inhibitors
Jianfeng Shen1, Yang Peng2, Leizhen Wei3,4, Wei Zhang1, Lin Yang1,5, Li Lan3,4, Prabodh Kapoor6, Zhenlin Ju7, Qianxing Mo8, Ie-Ming Shih9, Ivan P. Uray1, Xiangwei Wu1, Powel H. Brown1, Xuetong Shen6, Gordon B. Mills2 and Guang Peng1,5,*
ARID1A, SWI/SNF chromatin remodeling complex subunit, is a recently identified tumor suppressor that is mutated in a broad spectrum of human cancers. Thus, it is of fundamental clinical importance to understand its molecular functions and determine whether ARID1A deficiency can be exploited therapeutically. In this article, we report a key function of ARID1A in regulating the DNA damage checkpoint. ARID1A is recruited to DNA double-strand breaks (DSB) via its interaction with the upstream DNA damage checkpoint kinase ATR. At the molecular level, ARID1A facilitates efficient processing of DSB to single-strand ends and sustains DNA damage signaling. Importantly, ARID1A deficiency sensitizes cancer cells to PARP inhibitors in vitro and in vivo, providing a potential therapeutic strategy for patients with ARID1A-mutant tumors.