基因測序解釋RAS基因突變位點對於轉移性結腸癌患者復發率和生存率...

2020-11-25 生物谷


基因測序揭示RAS基因突變位點對於轉移性結腸癌患者復發率和生存率的影響


在過去30年中的科學研究中，科學家們發現更清楚地了解癌症基因突變及其在癌症發生發展當中的影響，對於評估癌症發展程度，轉移風險及疾病預後有著極其積極的作用。


結腸癌是世界範圍內的高發癌症，患者在就診時經常出現或發展到轉移性的階段，最常見於肝或肺。而轉移灶切除術為IV期結腸癌顯著延長了患者的生存期，甚至，可以出現長期治癒的情況，然而不同患者復發率和生存率相差極大，醫生們仍然無法通過現有的知識來預測臨床相關差異在治療後的結果，因此對此進行更深一步的探索是十分重要的。


近日，來自美國密西根大學外科學院和紐約紀念斯隆凱特林癌症中心病理學系的研究人員們通過基因測序發現RAS致癌基因突變位置的不同對於結腸癌肝轉移腫瘤病理特性和轉移瘤切除術後的生存率的影響。本研究中實驗人員隨機收集了165粒結腸癌肝轉移患者肝內腫瘤切除術後的樣本，並對其DNA進行檢測。用西格諾分析法和桑格測序樣本DNA中K/NRAS，PIK3CA，BRAF和TP53基因突變情況，並且對病人進行密切隨訪觀察，和生存率統計。通過基因檢測發現，BRAF突變與早期腫瘤復發和最終死亡相關，TP53和PIK3CA基因突變對復發和生存率並無影響，而RAS基因突變往往造成極低的存活率。檢測發現K/NRAS突變的發生率是43％，更深入的檢測發現K/NRAS基因約20％的突變發生在外顯子3和4的位置，而這些位置通常被認為是不易發生突變，所以在以前的研究中被排除的。於是，通過基因測序方法，研究者們將不同K/NRAS突變位點的病人進行分類觀察，結果發現隨著外顯子突變位點的不同，肝臟轉移癌的病理特徵和生存率也表現出極大的差異。外顯子2和3中的突變相較於外顯子4 突變導致更多更強大的下遊信號傳導。而觀察先關患者發現外顯子2突變的RAS基因對患者預後幾乎沒有影響，外顯子4突變傾向於形成更大的孤立性的轉移瘤，可長時間內無任何病症，對身體不造成影響；而外顯子3突變，呈現出更小的，卻數量更多的轉移灶。外顯子4突變的患者復發機率相較於無突變或者其他突變的結腸癌肝轉移瘤患者具有明顯延長的生存期。本文第一作者Timothy L. Frankel說：「隨著基因測序變得更快，更可靠，更容易負擔得起，我們能夠收集越來越多的來自切除腫瘤的信息，這可以幫助我們改善治療方案，判斷患者預後。這項研究揭示了比以前更加複雜的驅動腫瘤的生物學特徵。雖然需要經過臨床觀察，但是這是有理有據的預測。在不久的將來，基因突變導致

腫瘤

大小和數量的不同在指導我們進行轉移性切除術具有十分積極的作用。」儘管如此，他也指出，此次實驗只考慮了熱點的基因突變，還沒有考慮到存在於結腸癌中的許多其它突變，也不排除還存在未識別的與RAS基因突變發揮協同作用的其他基因突變。（

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http：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27737491


http：//dx.doi.org/10.1002/cncr.30351

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    精確掌握了變性高效液相色譜（DHPLC）技術在基因檢測中的不同應用，通過近 10 年的國際國內學術交流和自身的實踐，張旭博士在單基因遺傳性疾病基因檢測，單基因遺傳病的產前診斷，遺傳性乳腺癌基因篩查，遺傳性大腸結腸癌相關基因檢測和腫瘤靶向藥物治療相關基因檢測有豐富的經驗，特別是在 DMD（杜氏肌營養不良產前診斷，極低含量腫瘤相關基因的檢測和甲基化檢測上有獨特的能力。