Cell子刊:長期使用2型糖尿病藥物利拉魯肽可能會適得其反

2016年2月14日/生物谷BIOON/--服用利拉魯肽(liraglutide)藥物有助降低2型糖尿病病人血糖水平。但是根據來自瑞典卡羅林斯卡學院和美國邁阿密大學的研究人員針對體內已植入人胰腺β細胞的小鼠開展的一項研究，長期服用利拉魯肽能夠對這些產生胰島素的β細胞產生破壞效應，從而最終導致血糖水平增加。相關研究結果於2016年2月11日在線發表在Cell Metabolism期刊上，論文標題為「Liraglutide Compromises Pancreatic β Cell Function in a Humanized Mouse Model」。

作為腸降血糖素(incretin)GLP-1類似物的血糖抑制劑經常用於治療2型糖尿病，這是因為它們激活胰腺β細胞的葡萄糖反應從而讓這些細胞分泌出更多的胰島素。如今，這一有說服力的證據證實利拉魯肽至少在短期是有效的，因為它起初會降低血糖。但是，很多病人對這種藥物治療並沒產生反應，一些人甚至表現出不良反應，如噁心、嘔吐和腹瀉。

為了研究這種療法的長期療效---在此之前沒有人檢測過這種長期療效---，研究人員首先將人β細胞植入小鼠眼球前房而獲得人源化小鼠，並利用這種人源化小鼠開展研究。在250多天內，每天給這些小鼠服用利拉魯肽，並且在此期間，研究人員能夠監控這些胰腺β細胞如何受到影響。研究結果證實這些β細胞起初在功能上獲得改善，但隨後逐漸耗竭，同時伴隨著應對葡萄糖反應分泌的胰島素下降。他們說，這是意料之外的。

邁阿密大學米勒醫學院糖尿病研究所研究員Midhat Abdulreda說，「考慮到缺乏這些藥物對糖尿病病人長期療效的臨床研究，這是一個非常重要的發現。」

卡羅林斯卡學院分子醫學與外科學系羅爾夫-魯斯特糖尿病與內分泌學研究中心(Rolf Luft Research Centre for Diabetes and Endocrinology at Karolinska Institutet's Department of Molecular Medicine and Surgery)教授Per-Olof Berggren博士說，「當為病人制定長期治療方案時，在他們服用抑制血糖的GLP-1類似物之前，我們也需要將這些研究結果考慮在內。我們的研究也展現出如何在體內研究藥物對人β細胞的長期影響，這一點對製藥行業非常重要。」（生物谷 Bioon.com）

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doi:10.1016/j.cmet.2016.01.009

Liraglutide Compromises Pancreatic β Cell Function in a Humanized Mouse Model

Midhat H. Abdulreda1, Rayner Rodriguez-Diaz2, Alejandro Caicedo2, Per-Olof Berggren

Incretin mimetics are frequently used in the treatment of type 2 diabetes because they potentiate β cell response to glucose. Clinical evidence showing short-term benefits of such therapeutics (e.g., liraglutide) is abundant; however, there have been several recent reports of unexpected complications in association with incretin mimetic therapy. Importantly, clinical evidence on the potential effects of such agents on the β cell and islet function during long-term, multiyear use remains lacking. We now show that prolonged daily liraglutide treatment of >200 days in humanized mice, transplanted with human pancreatic islets in the anterior chamber of the eye, is associated with compromised release of human insulin and deranged overall glucose homeostasis. These findings raise concern about the chronic potentiation of β cell function through incretin mimetic therapy in diabetes.