澤布替尼將成為中國首個向FDA遞交上市申請的新分子實體

2020-11-28 健康一線視頻網

作者：1℃

2019年，百濟神州兩款重磅產品澤布替尼和替雷利珠單抗將迎來多個裡程碑，其中，BTK抑制劑澤布替尼 (贊布替尼，BGB-3111) 將獲批用於r/r-慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤以及r/r套細胞淋巴瘤，預計獲批時間是2019年第3季度。

澤布替尼是中國新一代創新藥的典型代表，FDA授予其快速通道資格和突破性療法，2019年年底或2020年初，澤布替尼將向FDA遞交NDA，藥物將會成為中國首個美國遞交上市申請的NCE。目前，藥物臨床開發順利，開發進展備受關注。

2019年，澤布替尼值得關注的裡程碑事件：

■ 中國獲批用於R/R-MCL和R/R-CLL/SLL；

■ 2019年年底或2020年初，澤布替尼將向 FDA遞交首個NDA，適應症華氏巨球蛋白血症；

■ 公布華氏巨球蛋白血症中國患者中的關鍵2期臨床（CTR20170208）數據，並遞交該適應症的上市申請；

■ 完成臨床試驗NCT03734016的患者招募；

■ ME-401聯合澤布替尼，完成首例患者給藥；

■ 華氏巨球蛋白血症3期臨床MYD88WT亞組數據公布

■ 公布澤布替尼vs伊布替尼，華氏巨球蛋白血症主要數據；

■ 華氏巨球蛋白血症和套細胞淋巴瘤全球1期數據更新，R/R MCL和CLL/SLL 關鍵2期臨床數據更新等等；

其中，公布澤布替尼vs伊布替尼首個頭對頭華氏巨球蛋白血症數據最為值得期待！

本文關注澤布替尼，簡單給出R/R-MCL和R/R-CLL/SLL的關鍵臨床試驗數據，並梳理澤布替尼值得關注的註冊臨床試驗信息！

一． Best-in-class：百濟神州BTK抑制劑澤布替尼

澤布替尼，潛在的Best-in-class，澤布替尼vs伊布替尼，澤布替尼對BTK具有更為專一、持久的選擇性抑制，血漿暴露量更高。

2018年08月29日和2018年10月24日，澤布替尼先後向國家藥品監督管理局遞交上市申請，分別為r/r- MCL，r/r- CLL/SLL。兩個適應症預計將於2019年6-9月份先後獲批！

註冊臨床試驗數據：

值得注意的是FDA已經授予澤布替尼突破性療法認定和快速通道資格，這將明顯加速澤布替尼的美國註冊進程！截至目前，澤布替尼有多項註冊臨床試驗正在開展中：

全球註冊臨床試驗：

1. vs伊布替尼，華氏巨球蛋白血症，招募完成，2019-2020美國遞交NDA；

2. vs苯達莫司汀+利妥昔單抗，CLL/SLL一線治療；

3. vs伊布替尼，r/r-CLL/SLL；

4. 濾泡性淋巴瘤，預計為全球首個獲批該適應症的BTK抑制劑；

5. r/r- MZL，關鍵2期臨床試驗中

中國註冊臨床試驗：

1. r/r- MCL，r/r- CLL/SLL均已遞交上市申請，目前處於審評審批中，預計2019年獲批上市；

2. 華氏巨球蛋白血症，招募完成，預計2019年遞交上市申請。

以上各個臨床試驗信息詳見附表1.

■ More than 1,300 patients3 treated with zanubrutinib across program, including combination trials

1. Some indications will not require a non-pivotal Ph2 clinical trial prior to beginning pivotal Ph2 or Ph3 clinical trials. 2. Confirmatory clinical trials post approval are required for accelerated approvals. 3. as of January 25, 2019. 4. global study and potentially registration-enabling in certain countries

WM: Waldenstrom's Macroglobulinemia; R/R: Relapsed / Refractory; CLL/SLL: Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma; MCL: Mantle Cell Lymphoma; FL: Follicular Lymphoma; MZL: Marginal Zone Lymphoma; DLBCL: Diffuse Large B-Cell Lymphoma; PCNSL: Primary Central Nervous System Lymphoma; RT: Richter's Transformation. 1. Cohort 2 of 17p del patients completed enrollment. 2. global trial and potentially registration-enabling in certain countries

二． 澤布替尼：潛力重磅產品

澤布替尼多個關鍵臨床試驗正在快速推進中， 澤布替尼在多種B細胞惡性腫瘤患者中顯示出令人激動的臨床效果，澤布替尼與伊布替尼的頭對頭也在順利開展，該頭對頭數據備受期待，2019年預計會公布主要數據！

資料來源: 1. Seymour et al., 14-ICML (摘要237), 2017; 2. Trotman et al., EHA (摘要 PS1186), 2018; 3. Tam et al., ASH (摘要152), 2017; 4.交易所備案數 據，獨立評審委員會關於中國關鍵性試驗的評審數據

伊布替尼的成功是有目共睹的，澤布替尼作為一個潛在的best-in-class產品，具有十分光明的商業化前景，據分析資料，BTK抑制劑市場2017年-2026年，年複合增長率將高達18%，伊布替尼已在中國獲批上市，但中國仍有著巨大臨床需求，澤布替尼的上市將會極大改善中國患者藥物可及性，給B細胞惡性腫瘤患者帶來質優價廉的創新療法。澤布替尼的成功商業化必將進一步改善患者的用藥，惠及中國和全球癌症患者！

資料來源:弗若斯特沙利文分析

附表1：澤布替尼註冊臨床試驗信息

CLL/SLL, 慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤; MCL, 套細胞淋巴瘤;DLBCL, 瀰漫性大B細胞淋巴瘤; WM, 華氏巨球蛋白血症; MZL, 邊緣區淋巴瘤; FL, 濾泡性淋巴瘤

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